循環DNA，DNAseバランスからみた術後感染症およびその腫瘍学的予後悪化予測

Research Project

Project/Area Number	22K08762
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	松田明久日本医科大学, 医学部, 准教授 (00366741)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山田岳史日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948) 松谷毅日本医科大学, 医学部, 准教授 (50366712)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords	循環DNA / 消化器癌 / 手術侵襲 / 大腸ステント / 術後感染症 / 消化器手術
Outline of Research at the Start	術後感染症を発症した症例は予後不良であるとされるが機序は不明である。PICS (Persistent Inflammation, Immunosuppression, and Catabolism Syndrome)と同様の病態が形成され，慢性炎症，抗腫瘍免疫抑制がその要因と考えている。術後合併症に晒された細胞では壊死が起こり，炎症性血中循環DNAが多量に放出されるが，初期にはDNA分解酵素（DNAse）活性の上昇で除去されるが後に枯渇してしまう。循環DNA/DNAseバランスの破綻がPICSを誘導しているとの仮説の元，生体防御反応のさらなる解明，治療成績向上のための新規治療の開発に繋げたい。
Outline of Annual Research Achievements	本年度も消化器手術（主に大腸癌）症例を対象に周術期の血液サンプル収集、循環DNA抽出、LINE-1 geneのlong-fragment (lf) DNA (266bp)、short-fragment (sf) DNA (96bp)を定量的PCRにて測定した。我々はlf/sf DNA比が循環腫瘍由来DNA(circulating tumor DNA)の代替マーカーとして有用であることを報告している。閉塞性大腸癌に対する大腸ステント留置後手術症例にフォーカスを当て，従来のノンカバーステントと近年市販されたカバードステント症例のステント留置後のlf/sf DNA比を経時的に検討したところ，有意にlf/sf DNA比のステント留置後の上昇がカバードステントで抑えられていた。これは，どちらも腫瘍への機械的圧迫を伴うが，面で圧迫するカバードステントの方が腫瘍増殖への影響が少ないという我々の仮説の通りであった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 循環DNAに関わる解析はある程度進んでいるが，周術期血液でのNETs (Neutrophil Extracelluar Traps)の測定が依然として安定していない。
Strategy for Future Research Activity	消化器癌手術症例の症例集積を進める。