| Project/Area Number |
22K08764
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
三好 康雄 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50283784)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永橋 昌幸 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30743918)
片桐 豊雅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 所長 (60291895)
文 亜也子 兵庫医科大学, 医学部, 病院助手 (60936079)
松下 洋輔 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 研究員 (70634450)
凌 一葦 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70804540)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 乳癌 / エリブリン / バイオマーカー / 癌微小環境 / サイトカイン / 治療開発 / 治療効果予測 / 薬物療法 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究課題の核心をなす学術的「問い」は、エリブリンの未解明の作用機序を解明し、治療効果を高めることができるかという点である。研究目的はエリブリンの治療効果予測因子を同定し、その機序を解明することであり、さらには治療効果向上のための臨床応用を目指した研究基盤を確立することを目指す。学術的独自性はエリブリンの効果予測マーカーの候補であるFactor Xの作用メカニズムを細胞および動物実験で明らかにすることであり、創造性は新規治療開発を目指し、その研究基盤を確立することである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年度は研究課題A～Cに取り組んできた。研究課題Aでは、乳癌患者臨床データ解析によるエリブリン治療効果予測バイオマーカーの探索を行った。兵庫医科大学においてエリブリンを投与された進行再発乳癌68症例を対象とし、ALC、NLR、TNF-α、可溶性IL-2R、IL-6等の定量を行い、臨床病理学的因子、治療成績（治療効果判定、奏効率、無増悪生存期間、全生存期間）とを統合解析し、IL-6が最も有力なバイオマーカーであること、IL-6高値の患者群では、CD8陽性リンパ球が有意に少なく、骨髄由来抑制細胞が有意に多いことを解明した。以上の研究成果を論文として報告した（Breast Cancer Res Treat. 2023;202(3):575-583）。研究課題Bでは、乳癌細胞におけるIL-6の役割とその阻害による治療効果の探索を行い、ヒト由来各種乳癌細胞株を用いて、MTTアッセイによりエリブリンにおけるIC50を測定した。細胞株は、MCF-7、HCC1395、HCC1500、MDA-MB-453、MDA-MB-231等を用い、エストロゲン受容体（ER）、HER2受容体の発現に基づきサブタイプごとの検討を行った。以上の成果を2024年度に学会で報告予定である。研究課題CではMDA-MB-231のXenograftモデルでエリブリンの効果を評価するモデルを作製した。今後、エリブリン耐性乳癌細胞株のXenograftモデルと合わせて、エリブリンとIL-6阻害薬との併用効果について検証していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に従って、現在まで研究は順調に進展しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
2024年度は研究課題Bの研究を総括し、研究課題Cを進めていく予定である。研究課題Bについては、エリブリンの薬剤効果とIL-6の直接作用による薬剤耐性機序に関して、細胞株のRNAシークエンスによるPathway解析等も駆使してメカニズムの追究を行っていく予定である。細胞実験ではIL-6阻害剤による癌細胞への直接作用を評価し、癌微小環境および免疫を介したエリブリンの作用がある場合は、生体内で評価する必要があり、研究課題Cにおいて動物実験で評価する予定である。研究課題Cでは、通常乳癌細胞株およびエリブリン耐性株のXenograftモデルを用いて、エリブリン薬剤耐性メカニズムにおけるIL-6の役割について検討していく予定である。エリブリンと抗IL-6抗体の併用効果について、Xenograftモデルを用いて腫瘍径の変化と病理学的評価により検証する。
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