| Project/Area Number |
22K08767
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
五井 孝憲 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60225638)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 明夫 福井医療大学, 保健医療学部, 学長 (10174608)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 大腸癌 / PROK1 レセプター / 転移メカニズム / Prokineticin1(PROK1) / PROK1-Receptor1(PK-R1) / PROK1-Receptor2(PK-R2) |
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| Outline of Research at the Start |
大腸癌の予後規定因子としては肝転移、肺転移などの血行性転移であり、その克服が生存率の向上の最大の鍵と考えられている。
これまで私どもは世界に先駆けて、内分泌系細胞・組織における新規血管内皮増殖因子としてクローニングされたPROK1因子について、大腸癌細胞株やヒト大腸癌原発巣切除標本の検討により、大腸癌細胞における発現や癌細胞周囲の間質組織におけるPROK1因子の血管新生・リンパ管新生ならびに血行性転移・リンパ節転移への関連性について見出してきた。本研究ではPROK1因子が、大腸癌細胞膜上に発現するレセプターであるPK-R1とPK-R2を介する、現在未知の状況である新規作用とメカニズムを解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
初年度の実験予定であるヒト大腸癌細胞株について、抗PK-R1(Prokineticin-receptor1)抗体ならびに抗PK-R2(Prokineticin-receptor2)抗体を用いた免疫組織化学染色法にて細胞における発現の局在、強度などを検討をおこない、その発現状況により高PK-R1発現型・高PK-R2発現型大腸癌細胞株の作製とPK-R1・PK-R2ノックアウト大腸癌細胞株の作製する細胞種の選定を終了した。
また導入予定のPK-R1ならびにPK-R2発現ベクターは準備が整っており、前実験の検討において細胞内での発現も確認され、本実験に入っている。
さらに高PK-R1またはPK-R2発現型大腸癌細胞株にsh(small hairpin)RNAを挿入して、ノックアウト大腸癌細胞の樹立の準備も進んでおり、次の段階に向かっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
初年度予定の研究計画は順調に進んでおり、次年度予定の研究に進んでいる。現在のところ、予期していないことは起こっておらず、計画を変えないといけない状況にはない。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在のところ研究に問題は生じておらず、順調に進んでいる。
今後は、PROK1因子と結合する2種類のレセプターサブタイプが如何に協同してシグナル伝達のトリガー役を担うのか、またそのシグナルが大腸癌細胞の増殖や浸潤に如何に関係を及ぼすのか、関与分子群を網羅的に検索すると共に高PK-R1発現型・高PK-R2発現型大腸癌細胞株・PK-R1遺伝子ノックアウト型・PK-R2遺伝子ノックアウト型大腸癌細胞株を作製して、In vitro/In vivo 系において腫瘍増殖、遊走、浸潤さらに転移について検討をおこなう。
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