| Project/Area Number |
22K08767
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
五井 孝憲 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60225638)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 明夫 福井医療大学, 保健医療学部, 学長 (10174608)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 大腸癌 / PROK1 レセプター / 転移メカニズム / Prokineticin1(PROK1) / PROK1-Receptor1(PK-R1) / PROK1-Receptor2(PK-R2) |
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| Outline of Research at the Start |
大腸癌の予後規定因子としては肝転移、肺転移などの血行性転移であり、その克服が生存率の向上の最大の鍵と考えられている。
これまで私どもは世界に先駆けて、内分泌系細胞・組織における新規血管内皮増殖因子としてクローニングされたPROK1因子について、大腸癌細胞株やヒト大腸癌原発巣切除標本の検討により、大腸癌細胞における発現や癌細胞周囲の間質組織におけるPROK1因子の血管新生・リンパ管新生ならびに血行性転移・リンパ節転移への関連性について見出してきた。本研究ではPROK1因子が、大腸癌細胞膜上に発現するレセプターであるPK-R1とPK-R2を介する、現在未知の状況である新規作用とメカニズムを解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
◎高PK-R1発現型・高PK-R2発現型大腸癌細胞株の作製(Prokineticin receptor:PK-R1またはPK-R2)
低PK-R1または低PK-R2発現型大腸癌細胞株に、PK-R1またはPK-R2ベクターを導入して高PK-R1または高PK-R2発現型大腸癌細胞株の作製が終了した。現在PROK1蛋白質にて刺激を加え、機能や形態変化を検討している。またDNA array、タンパク質arrayにて網羅的に解析を行っている。
◎大腸がん原発巣におけるPROKならびにPK-R2の発現の検討
ヒト大腸原発巣(300症例)においてProkineticin 1蛋白質とPK-R2蛋白質の両方とも発現していた症例は36%、片方の発現は34%、両方ともに発現が認められなかった症例は31%であった。また臨床病理学的検討では、Prokineticin 発現とProkineticin receptor2発現と両方の発現陽性症例において脈管侵襲、リンパ節転移、肝転移、血行性転移が有意に多く認められた。さらにStageが増悪するにつれて陽性症例が有意に多く認められた。治癒切除症例における再発や予後については、Prokineticin蛋白質発現ならびにPK-R2発現の両方が陽性であった症例が最も再発し予後も不良であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定の計画に沿って進んでいる。現在のところ予期せぬことは生じておらず、次年度も計画通りに継続していく。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在まで研究は問題無く進んでおり、継続して行える状況である。
作成をおこなった高PK-R1発現または高PK-R2発現型大腸癌細胞株に対して、機能解析を進める。また高PK-R1または高PK-R2発現型大腸癌細胞株を免疫不全マウスの皮下移植後、腹腔内に抗PK-R1または抗PK-R2抗体モノクローナル抗体を投与し、腫瘍増殖状態の観察検討を行う。次いでDNA array、タンパク質arrayにてメカニズムやシグナル伝達を明らかにする。
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