| Project/Area Number |
22K08773
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堤 康一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610910)
石井 秀始 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (10280736)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 膵癌 / NNMT / acinar-ductal metaplasia / メチル基転移 / エピジェネティクス / 膵腺房 / ADM / メチル化 / シングルセル解析 / 膵がん / 間質 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
多くの癌種では正常細胞と異なったメチル化修飾状態を持ち、癌の代謝/成長を支持している。メチル化修飾を受ける標的としてはDNA/RNAなどの核酸、ヒストンなどのタンパク質、ポリアミンなど多岐にわたる。ニコチンアミドはNicotinamide N-methyltransferase (NNMT)により不可逆的なメチル化修飾を受け、生成された1-methylnicotinamide (1-MNA)を細胞外に排出することで細胞内のメチル基レベルを調節している。本研究ではNNMTの治療標的としての可能性およびNNMT代謝物のバイオマーカーとしての有用性を明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) is a molecule involved in epigenetic regulatory mechanisms, and single-cell analyses of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) have revealed its upregulation across multiple cell types within PDAC tissues. In an analysis of NNMT protein expression in 100 human PDAC pathology specimens, NNMT was detected in tumor cells, stromal cells, and acinar cells, with considerable variability in positive cell frequency both between and within cases. Quantitative assessment by cell type showed that high NNMT expression did not directly correlate with prognosis; however, its marked upregulation during acinar-to-ductal metaplasia (ADM) suggests that NNMT may serve as a marker of epigenetic remodeling.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌という極めて予後不良ながんにおいて、NNMTの発現の詳細を明らかにし、膵癌細胞のみならず間質や腺房細胞など複数種の細胞において病的に発現変化することを示した。NNMTの高発現は膵癌の悪性度指標とはならなかったが、Acinar-ductal metaplasi (ADM)領域でNNMT陽性細胞が増加するなど細胞のエピジェネティックな変化と連動しており、発がん早期や病的化生のバイオマーカーとなる可能性が示唆された。
|
