| Project/Area Number |
22K08777
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 大樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70586859)
田村 公二 九州大学, 大学病院, 助教 (90909582)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 膵癌 / オルガノイド / ICB / PCDH7 / 腫瘍免疫微小環境 / 不均一性 / 癌関連線維芽細胞 (CAF) / オルガノイド (organoid) / 腫瘍微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / phenotype / organoid |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、患者由来の膵癌細胞から樹立したオルガノイドを特定のphenotypeに分ける独自の手法を用いてin vivoで膵癌細胞のphenotypeごとに誘導される腫瘍微小環境の再現を行うことで、各種免疫細胞(CD8/CD4 T細胞、DC、NK、Treg、MDSC)や癌関連線維芽細胞(CAF)を機能的な側面から解析し、その不均一性を解明することを第一の目的とする。さらにそれに応じた免疫治療を選択し、その有効性の検討を行う。これにより、治療抵抗性が高い膵癌においてphenotypeに応じた患者群ごとに、適切な個別化免疫治療を提供できる可能性につながるものと期待している。
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| Outline of Final Research Achievements |
It has long been known that the heterogeneity of cancer cells in pancreatic cancer tissues is due to the existence of cells with different pathological differentiation. In recent years, molecular subtyping of cancer cells according to their phenotype has become the mainstream, and it has been shown that pancreatic cancer tissues contain a mixture of “classical type” cells with high gene expression mainly in the epithelial system and “basal-like type” cells with a poor prognosis. In pancreatic cancer tissues, it has become clear that “classical type” cells with high gene expression mainly in the epithelial lineage and “basal-like type” cells with poor prognosis are mixed. Using KPC-derived organoids and human pancreatic cancer specimens, we now show that PCDH7 correlates with coldTIME and prognosis in pancreatic cancer patients and that PCDH7 may be a useful strategy to identify PDAC patients eligible for treatment with ICB.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌は我が国における死亡率4位、5年生存率10%以下と予後不良な疾患であり、その病態解明は社会的要求度・貢献度・緊急性が高い。今回の我々の研究でPCDH7が膵癌治療のターゲットとなりうる可能性、ICB治療の効果予測の指標となる可能性を示した。PCDH7が膵癌治療のブレイクスルーとなる可能性がある。
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