TGFβが誘導する大腸癌微小環境を標的とした併用療法

• Project/Area Number: 22K08780
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 大腸癌 / TGFβ / 腫瘍微小環境

Outline of Research at the Start

本研究は、大腸癌を癌間質・免疫特性に基づいて分類し、個別化免疫療法の可能性に迫るものである。網羅的遺伝子発現プロファイリングの応用による間質特異的・細胞特異的な解析と、ゲノム・プロテオームの利用、免疫組織学的検証、in vitroでの癌細胞・間質細胞・免疫細胞共培養などの手法を組みあわせることで、腫瘍微小機構を評価する独自の間質評価手法を確立する。間質TGFβシグナルを介して、免疫担当細胞上に免疫チェックポイント分子が誘導されることを想定し併用療法の可能性を検討する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、大腸癌を腫瘍・免疫学的微小環境（tumor immune microenvironment）に基づき、個別的な免疫療法の可能性に迫るものである。網羅的遺伝子発現プロファイリングの応用と、ゲノム・プロテオームデータの利用、免疫組織学的検証、in vitroでの解析を組みあわせることで、間質TGFβシグナルを介して、免疫担当細胞上に免疫チェックポイント分子が誘導されることを想定し併用療法の可能性を検討する。
独自の腫瘍間質プロファイリング手法を用いて多数のデータ解析を行った。大腸癌バルク組織に加え、オルガノイド・ゼノグラフトデータを応用し、間質TGFβ活性化が上記免疫チェックポイントと強く相関することを確認した。大腸癌の手術摘出標本を用いた免疫組織学的な検討、in vitroでの解析を行う。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

公開データを含む複数の大腸癌コホート、高スループットのプラットフォームを用いた解析が効率的に、かつ再現性をもって当研究の仮説をサポートしている。また、免疫染色や細胞実験が進行し臨床的・機能的検討がおおむね順調に進んでいる。それらの一部は論文として発表に至った。

Strategy for Future Research Activity

in vitroで、癌細胞、免疫担当細胞を使用し、TGFβの意義や機能的検討を進める。免疫染色の評価手法を確立し臨床的な解析も並行して進める。

Research Products

• [Journal Article] TIM-3 Expression and M2 Polarization of Macrophages in the TGFβ-Activated Tumor Microenvironment in Colorectal Cancer (2023)
  • Author(s): Katagata Masanori、Okayama Hirokazu、Nakajima Shotaro、Saito Katsuharu、Sato Takahiro、Sakuma Mei、Fukai Satoshi、Endo Eisei、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • Journal Title: Cancers Volume: 15 Issue: 20 Pages: 4943-4943
  • DOI: 10.3390/cancers15204943
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Targeting the Tumor Immune Microenvironment in Colorectal Cancer. (2023)
  • Author(s): Hirokazu Okayama
  • Organizer: SGCC 14th Annual Scientific Meeting and JSPS-NUS Research Seminar
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Molecular subtypes of colorectal cancer (2023)
  • Author(s): 岡山洋和, 片方雅紀, 佐藤孝洋, 深井智司, 佐久間芽衣, 松本拓朗, 遠藤英成, 氏家大輔, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 中嶋正太郎, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 癌間質における TGF-βと腫瘍浸潤免疫細胞での TIM3 の発現との関連について (2023)
  • Author(s): 片方雅紀, 岡山洋和, 中嶋正太郎, 遠藤英成, 叶多諒, 佐久間芽衣, 圓谷秀哲, 深井智司, 佐藤孝洋, 金田晃尚, 氏家大輔, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 大腸鋸歯状病変における間質プロファイリングの試み (2023)
  • Author(s): 岡山洋和, 片方雅紀, 遠藤英成, 佐久間芽衣, 佐藤孝洋, 深井智司, 坂本渉, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 河野浩二．
  • Organizer: 第78回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 癌間質におけるTGF-βと腫瘍浸潤免疫細胞でのTIM3の発現との関連について (2023)
  • Author(s): 片方雅紀, 岡山洋和, 中嶋正太郎, 遠藤英成, 佐藤孝洋, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第78回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] TGF β-activated tumor microenvironment in serrated colorectal neoplasia (2023)
  • Author(s): 岡山洋和, 圓谷秀哲, 松石彬, 片方雅紀, 深井智 司, 中嶋正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一 郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第61回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] TGFβ活性を有する腫瘍微小環境のTIM-3とM2マクロファージへの影響について (2023)
  • Author(s): 片方雅紀, 岡山洋和, 中嶋正太郎, 遠藤英成, 齋藤勝治, 佐藤孝洋, 佐久間芽衣, 深井智司, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第61回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] Combination immunotherapy for colorectal cancer (2022)
  • Author(s): 岡山洋和, 松本拓朗, 遠藤英成, 金田晃尚, 伊藤美郷, 深井智司, 菅家康之, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
  • Organizer: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 大腸癌腫瘍微小環境における免疫チェックポイントレセプターとリガンドの発現について (2022)
  • Author(s): 北堀有希, 三村耕作, 中嶋正太郎, 小野澤寿志, 岡山洋和, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 門馬智之, 佐瀬善一郎, 河野浩二.
  • Organizer: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] Targeting the tumor immune microenvironment in colorectal cancer (2022)
  • Author(s): 岡山洋和, 松本拓朗, 遠藤英成, 金田晃尚, 伊藤美郷, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
  • Organizer: 第77回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 大腸癌の腫瘍免疫抑制機構 (2022)
  • Author(s): 岡山洋和, 松本拓朗, 片方雅紀, 佐藤孝洋, 深井智司, 佐久間芽衣, 氏家大輔, 坂本渉, 中嶋正太郎, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二.
  • Organizer: 第60回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] Targeting the tumor immune microenvironment in colorectal cancer (2022)
  • Author(s): 岡山洋和, 片方雅紀, 松本拓朗, 遠藤英成, 佐藤孝洋, 深井智司, 佐久間芽衣, 氏家大輔, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 中嶋正太郎, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第35回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • Invited