| Project/Area Number |
22K08783
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
折田 創 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (50465069)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
李 賢哲 順天堂大学, 医学部, 助教 (30758321)
小林 敏之 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員准教授 (40260070)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 極長鎖脂肪酸 / 消化器癌 / 胃癌 / 大腸癌 / 脂肪酸伸長酵素 / ペルオキシソーム |
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| Outline of Research at the Start |
健常人において、皮膚以外にはごく微量しか存在しない極長鎖脂肪酸（VLCFA）の癌細胞内における異常蓄積のメカニズムについて、その役割解明と機序の検討をすることにより、これをターゲットとした新規抗癌治療戦略の樹立を目指す。具体的には、VLCFAの蓄積を脂肪酸伸長酵素ELOVLの強制発現、またはペルオキシソーム関連遺伝子の欠損で人工的に操作し、VLCFA蓄積量と腫瘍機能変化の相関から蓄積制御因子を同定する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
手術治療された胃癌30例、大腸癌30例を用いて、ELOVLE (脂肪酸伸長酵素）1～8までを正常部と癌部とでRT-PCRを行い、どの酵素が癌細胞内で増加しているかを確認した。
胃癌においては、ELOVLE5が正常部より高値を示した。他の酵素はいずれも正常部より低下を認めた。大腸癌においては、ELOVLE2とELOVLE7が正常部より高値を示した。P質量解析を同じ検体で行う予定であったが、RT-PCRが予想以上に検体を必要としていたため、質量解析できる量の残存がなくなってしまい、新しい検体を用意して、再度RT-PCRを行っているところである。こちらの結果を踏まえて質量解析を行う予定である。また胃癌検体において、CES１(カルボキシエステラーゼ)が高値であることを検出。CES１は、脂肪酸エステルやトリグリセリド、コレステロールエステルなどの脂質分解を促進する働きを持っており、このCES１の異常が癌発生に関与していることも報告されている。これらとの関連を今後検討していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
上記にもあるように、RT-PCRの条件設定に時間がかかり、また検体の多くをそちらに費やしたため、同検体で脂質解析が困難となってしまった。この為、再度検体を選び直し、RT-PCRと質量解析を同時に行うため。また、その間CES１の検討を行い、結果としてCES１高発現している細胞株の同定も行うことが出来た。今後この細胞株を用いた動物実験を行うため、現在準備中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
質量解析を同じ症例に対して行い、VLCFAとELOVLEとの関連を今年度確認する。
また、細胞内のミクロソーム内に存在し、エステル結合を有する薬剤をカルボン酸（R1-COOH）とアルコール（R2-OH）に加水分解する代謝酵素CES(カルボキシエステラーゼ)との関連について検討を行う。
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