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極長鎖脂肪酸をターゲットとした新規抗癌治療戦略

Research Project

Project/Area Number 22K08783
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

折田 創  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (50465069)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 李 賢哲  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30758321)
小林 敏之  順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員准教授 (40260070)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords極長鎖脂肪酸 / 消化器癌 / 脂肪酸合成酵素 / 胃癌 / 大腸癌 / 脂肪酸伸長酵素 / ペルオキシソーム
Outline of Research at the Start

健常人において、皮膚以外にはごく微量しか存在しない極長鎖脂肪酸(VLCFA)の癌細胞内における異常蓄積のメカニズムについて、その役割解明と機序の検討をすることにより、これをターゲットとした新規抗癌治療戦略の樹立を目指す。具体的には、VLCFAの蓄積を脂肪酸伸長酵素ELOVLの強制発現、またはペルオキシソーム関連遺伝子の欠損で人工的に操作し、VLCFA蓄積量と腫瘍機能変化の相関から蓄積制御因子を同定する。

Outline of Annual Research Achievements

手術施行した胃癌、大腸癌検体における、脂肪酸合成関連遺伝子のRT-PCRを施行。凍結標本にも関わらず、ELOVLE(脂肪酸合成酵素)の発現に差を認めており、発現のない検体も認めた。現在更なるRT-PCRを施行しているところであり、ADS2に加え、SCD1とFADS1、FADS2との関連も検討している。さらに、検体の集まったところで、脂質解析を行う予定であり、この検討をもとに、脂質Mappingの実施も準備しているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

凍結標本にもかかわらず、RT-PCRが安定しなかったため、こちらを何度も検証したため、時間がかかった。大腸癌に比べ、胃癌については、なかなか大きい検体の摘出も難しい点で、検体集めにも難渋した。

Strategy for Future Research Activity

RT-PCRが安定してきたので、こちらをどんどん進める予定である。データが集まった段階で、脂質解析を行いこちらと照合する予定である。また、現在共同研究者の李准教授が脂質Mappingの器機調整をしており、実際癌組織において、極長鎖脂肪酸の分布について検討を行う準備を行っている。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Gasdermin D represses inflammation-induced colon cancer development by regulating apoptosis2023

    • Author(s)
      Tanaka Shigekazu、Orita Hajime、Kataoka Taro、Miyazaki Masahiro、Saeki Harumi、Wada Ryo、Brock Malcolm V、Fukunaga Tetsu、Amano Takanori、Shiroishi Toshihiko
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: 44 Issue: 4 Pages: 341-349

    • DOI

      10.1093/carcin/bgad005

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Double stapling technique versus hemi-double stapling technique for esophagojejunostomy with OrVil? after laparoscopic total gastrectomy: a single-blind, randomized clinical trial2023

    • Author(s)
      Yamauchi Suguru、Kanda Satoshi、Yoshimoto Yutaro、Kubota Akira、Tsuda Kenki、Yube Yukinori、Kaji Sanae、Oka Shinichi、Orita Hajime、Brock Malcolm V.、Mine Shinji、Fukunaga Tetsu
    • Journal Title

      Surgical Endoscopy

      Volume: 37 Issue: 8 Pages: 5931-5942

    • DOI

      10.1007/s00464-023-10068-z

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] pfeRNAs?A Novel Class of Small Non-coding RNAs With Real Translational Potential2023

    • Author(s)
      Mei Yuping、Khan Hamza、Shishikura Maria、Ishiyama Shun、Khan Ali、Orita Hajime、Brock Malcolm V.
    • Journal Title

      Journal of Surgical Research

      Volume: 284 Pages: 237-244

    • DOI

      10.1016/j.jss.2022.12.002

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 当院における肥満外科治療の現状2023

    • Author(s)
      折田創
    • Organizer
      第11回御茶ノ水消化器外科フォーラム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 胃癌~実臨床におけるCQを考える2023

    • Author(s)
      折田創
    • Organizer
      Gastric Cancer Area Web Seminar
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 胃癌におけるMDSCのバイオマーカーとしての可能性2023

    • Author(s)
      折田創
    • Organizer
      UPPER GI セミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 胃癌におけるMDSCのバイオマーカー2023

    • Author(s)
      折田創 他
    • Organizer
      第123回 日本外科学会定期学術集会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 当院における減量・代謝改善手術の現状と将来展望2023

    • Author(s)
      折田 創 他
    • Organizer
      第78回 日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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