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リピドミクスを用いた大腸癌早期診断および脂質パネル検査の開発

Research Project

Project/Area Number 22K08784
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

端山 軍  帝京大学, 医学部, 講師 (80533744)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 橋口 陽二郎  帝京大学, 医学部, 教授 (60251253)
福島 慶久  帝京大学, 医学部, 臨床助手 (70829126)
島田 竜  帝京大学, 医学部, 助手 (90785007)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsリピドミクス / 大腸がん / 早期診断 / 脂質パネル
Outline of Research at the Start

大腸癌の個別化医療を進めていくことは、予後の改善、副作用の軽減、医療費の削減の点から非常に重要である。そためには、従来の診断法より早期に判定可能で高感度なバイオマーカーの開発が必須である。
近年、脂質分子の網羅的メタボローム分析(リピドミクス)の著しい進歩が認められており、様々な領域への応用が期待される。そこで、今回の研究において、リピドミクスを用いて癌の早期診断、再発予測診断および薬物治療選択に有用な脂質パネル検査の開発を目標として研究を行う

Outline of Annual Research Achievements

論文業績①Ceramide synthase CERS4 gene downregulation is associated with KRAS mutation in colorectal cancer. Tamuro Hayama, Kotaro Hama, Tsuyoshi Ozaw, Yuko Fujiwara, Keijiro Nozawa, Keiji Matsuda, Kazuaki Yokoyama, Yojiro Hashiguchi, Hiroki Ochiai , Takeyuki Misawa, Takeo Fukagawa. Sci Rep. 2023 Sep 27;13(1):16249. doi:10.1038/s41598-023-43557-1.
②Prognostic Value of KRAS Exon-specific Mutations in Patients With Colorectal Cancer. Kentaro Asako, Tamuro Hayama, Yojiro Hashiguchi, Toshiya Miyata, Yoshihisa Fukushima, Ryu Shimada, Kensuke Kaneko, Keijiro Nozawa, Keiji Matsuda, Takeo Fukagawa. Anticancer Res. 2023 Apr;43(4):1563-1568. doi: 10.21873/anticanres.16306.
③Predicting prognosis in colorectal cancer patients with curative resection using albumin, lymphocyte count and RAS mutations. Toshiya Miyata, MD, Tamuro Hayama, MD, PhD, Tsuyoshi Ozawa, MD, PhD, Keijiro Nozawa, MD, PhD, Takeyuki Misawa, MD, PhD, Takeo Fukagawa, MD, PhD. scentific reports (投稿中)
学会発表①「大腸癌に対して治癒切除を施行した患者におけるNaples Prognostic Scoreの有用性の検討」日本大腸肛門病学会②「当院における若年者大腸癌の臨床病理学的検討(」日本大腸肛門病学会③「吸収性癒着防止フィルムによる腹腔鏡下大腸癌手術後の小腸閉塞予防効果 傾向スコアマッチングによる比較検証」日本大腸肛門病学会④「大腸癌患者における再発予測因子としてのadvanced lung cancer inflammation indexの有用性について」日本消化器外科学会

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

①大腸がんに特異的なリン脂質の同定することができた。
②ELOVL1のアップレギュレーションが、大腸がん組織におけるVLCFA-TAGおよび非エステル化VLCFAの蓄積に寄与していることが判明した。
③KRAS変異大腸がんではCERS4の発現が有意に低下していることが判明した。CERS4が低下した大腸がんは静脈浸潤の頻度が有意に高かった。RASの過程においてCERS4が関与している可能性が示唆された。

Strategy for Future Research Activity

①大腸がん組織を用いて網羅的にリン脂質を解析し他のリン脂質を同定する。血中のリン脂質をターゲットとし予後予測が可能か検討する。

②RAS変異大腸がん患者とRAS野生大腸がん患者のとリン脂質に関してさらなる症例を蓄積、集計し比較することによりEGFR伝達経路の関与を調べる。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Ceramide synthase CERS4 gene downregulation is associated with KRAS mutation in colorectal cancer2023

    • Author(s)
      Hayama Tamuro、Hama Kotaro、Ozawa Tsuyoshi、Fujiwara Yuko、Nozawa Keijiro、Matsuda Keiji、Yokoyama Kazuaki、Hashiguchi Yojiro、Ochiai Hiroki、Misawa Takeyuki、Fukagawa Takeo
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-023-43557-1

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic Value of KRAS Exon-specific Mutations in Patients With Colorectal Cancer2023

    • Author(s)
      ASAKO KENTARO、HAYAMA TAMURO、HASHIGUCHI YOJIRO、MIYATA TOSHIYA、FUKUSHIMA YOSHIHISA、SHIMADA RYU、KANEKO KENSUKE、NOZAWA KEIJIRO、MATSUDA KEIJI、FUKAGAWA TAKEO
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 43 Issue: 4 Pages: 1563

    • DOI

      10.21873/anticanres.16306

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 大腸癌に対して治癒切除を施行した患者におけるNaples Prognostic Scoreの有用性の検討2023

    • Author(s)
      端山 軍
    • Organizer
      第78回日本大腸肛門病学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸癌患者における再発予測因子としてのadvanced lung cancer inflammation indexの有用性について2023

    • Author(s)
      端山 軍
    • Organizer
      第78回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 治癒切除を施行したStageI-III大腸癌におけるRASと臨床因子および再発予測に関する検討2022

    • Author(s)
      端山 軍
    • Organizer
      第77回日本大腸肛門病学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 高齢者大腸癌外科切除症例におけるGNRI(Geriatric Nutritional Risk Index)の臨床的意義に関する検討2022

    • Author(s)
      端山 軍
    • Organizer
      第77回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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