| Project/Area Number |
22K08786
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
北原 秀治 東京女子医科大学, 医学部, 特任准教授 (40510235)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 康弘 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 特任助教 (60332277)
松居 彩 金沢大学, 医学系, 助教 (40609632)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 腫瘍微小環境 / 消化管腫瘍 / 膵臓がん / 次世代癌医療 / 腫瘍血管 / 微小環境正常化 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、
①「腫瘍内微小環境正常化が生体内にもたらす影響、及びそのメカニズムの解析」
②「微小環境正常化が、化学療法、免疫療法、放射線療法、そして次世代治療法に与える変化の検証」
③「腫瘍内微小環境正常化を引き起こす因子の創薬への挑戦」
以上３つの計画を完了させるために、独自の癌モデル動物、および実際のヒト手術検体を用いて、腫瘍内微小環境の詳細な観察を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、腫瘍細胞の増殖、転移の鍵を握る腫瘍微小循環系（血管、リンパ管）を含む腫瘍微小環境の変化の過程を、腫瘍モデルマウス（同所移植マウス、自然発症モデルマウス、ヒト手術検体移植マウス）、ヒト病理検体を用いて追跡し、形態と機能の両側面から解析することにより、その腫瘍の特徴を理解するとともに、腫瘍内に正常な微小環境（血管、リンパ管の正常化）を再構築させ、「腫瘍微小環境のリプログラミング」を起こす事で、腫瘍の増殖を制御するための新しい抗脈管療法や、免疫療法を含めたより効果的なコンビネーション療法、そして発癌の予防薬の開発への応用を目指す。
まずは、第一の計画として、①「腫瘍内微小環境正常化が生体内にもたらす影響、及びそのメカニズムの解析」 であるが、現在同じ消化管モデルであるVasohibin２をKOした膵臓癌細胞を観察しており、同時に肝臓癌細胞においても、マウスに移植後に腫瘍の成長度合い等を観察し、便指標的治療薬による実験を進めている。また、脳腫瘍検体を使用し治療薬濃度の変化も微小環境に依存すると仮説を立て、現在環境が与える変化についても解析をしている状況である。②「微小環境正常化が、化学療法、免疫療法、放射線療法、そして次世代治療法に与える変化の検証」については、次世代治療法に関して「超音波収束療法」が免疫療法と併用できるかどうかを解析しており、腫瘍移植モデルへの治療効果の判定を進めている。③「腫瘍内微小環境正常化を引き起こす因子の創薬への挑戦」 については、胃がん患者標本において、その微小環境と生存率等を比較し、今後の創薬に関して知見を得ている状況である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
米国の共同研究者との意思疎通がうまくとれ、おおむね順調に進んでいる。入れ替わった分担者とも連携がうまくいき、現在計画通りに進んでいる。昨年の経過を論文として国際誌にも投稿し、現在リバイスを行っているため、研究計画として順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究では、①「腫瘍内微小環境正常化が生体内にもたらす影響、及びそのメカニズムの解析」 ②「微小環境正常化が、化学療法、免疫療法、放射線療法、そして次世代治療法に与える変化の検証」③「腫瘍内微小環境正常化を引き起こす因子の創薬への挑戦」 を引き続き進めていくが、次年度は、手術標本を用いた前向きな解析、病理検体から得る微小環境の情報をさらに臨床データと引き合わせて検証して、国際誌への掲載を目指す。また次世代医療が与える微小環境の変化などを中心に進めていき、免疫療法との併用が可能かどうかを明らかにするための解析を行う。また手術標本の解析も行うことができているため、微小環境が予後とどのように関わるのかを詳細に解析を進める。
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