免疫チェックポイント阻害薬誘発自己免疫性腸炎におけるIRF-2分子機能の解明

• Project/Area Number: 22K08795
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 得丸 重夫 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (70624683)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北沢 将人 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (10467152) ; 山本 悠太 信州大学, 医学部, 医員 (20712764) ; 副島 雄二 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30325526) ; 瀧 伸介 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (50262027)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2026: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2025: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: インターフェロン制御因子2 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 自己免疫性腸炎 / 腸管上皮内リンパ球

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)はさまざまな癌腫に有効性が示されており、その普及に伴って免疫関連有害事象が癌治療の問題となっている。腸管上皮内リンパ球（IELs）は、ICIが誘発する自己免疫性腸炎への関与が報告されている。インターフェロン制御因子2(IRF-2)はインターフェロン制御以外にも、免疫関連遺伝子の転写因子、細胞増殖、アポトーシス制御、腫瘍免疫、炎症性腸疾患も関与しており、ICI耐性や大腸癌の予後不良因子としてのバイオマーカーとしても、近年注目されている。IRF-2を介した、腸管IELsの分化・成熟のメカニズムを解析し、ICI関連腸炎の発症のメカニズムの一端を解明する。