Novel regenerative therapy for liver failure with skeletal myoblast cell sheet transplantation
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22K08800
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
富丸 慶人 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70528570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 繁 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70544237)
江口 英利 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90542118)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 肝不全 / 筋芽細胞シート / 再生医療 |
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| Outline of Research at the Start |
多くの肝疾患は、進行すると致死的な肝不全に至る予後不良な病態である。この病態を克服し得る現在の治療としては、唯一、肝移植が挙げられるが、ドナー不足、手術侵襲、術後の免疫抑制の観点からその適応には限界があり、肝不全に対する新たな治療開発が期待される。そこで、今回、肝不全患者自身の筋芽細胞から作成した細胞シート移植による肝不全に対する新規再生医療の開発を目指す研究を提案する。本研究では、検証された心不全改善効果に基づき既に保険収載を受けた“ハートシート”として一般的な治療法として普及している筋芽細胞から作成した細胞シート移植の再生医療技術を肝不全治療に応用するものである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
まず，動物モデルにおける筋芽細胞シート移植の肝再生能の評価を行うべく，C57/BL6Jマウスを用いた非代償性肝硬変および肝切除後の肝不全モデルを作成し，このモデルに精製した筋芽細胞シートを移植し，肝再生能を評価した．筋芽細胞シートの作成は，本学において心不全改善効果を立証し，臨床応用しているものと同様に行った．非代償性肝硬変モデルはチオアセトアミド投与にて作成し，大量肝切除後の肝不全モデルはマウスに肝切除を行うことで作成した．これらのモデルにおいて，筋芽細胞シート移植による肝臓の線維化抑制効果を組織学的検討（H&E染色，Sirius-red染色，Masson Trichrome染色）にて確認した．また筋芽細胞シートを移植したマウスの肝細胞では，細胞増殖のマーカーであるKi67の発現が有意に亢進していた．さらに，筋芽細胞シートを移植したマウスにて，線維化に関連するマーカー（Acta2，Col1α1）の発現レベルが抑制されていることを確認した．また，血液検査では，移植後5週の時点で，筋芽細胞シート群の方がアルブミンが高値であり，AST，ビリルビンが有意に低値であることを確認した．さらに，肝臓の外側葉と中葉を切除する70%肝切除モデルでは筋芽細胞シートを移植したマウスにおいて，切除2日後に残肝重量の有意な増加を認め，さらにKi67陽性細胞率の増加および増殖シグナルの亢進が示された．さらに90%肝切除モデルを用いた検討も行った，このモデルでは，コントロール群では1日を超える生存は認められなかったが，それに対して筋芽細胞シート移植群では約半数で1日以上の生存が確認され、有意な肝切除後の生存期間の延長を認めた．これらの結果は，筋芽細胞シート貼付の肝線維化抑制による肝再生効果能を示唆するものであった．これらの結果を受けて，現在，筋芽細胞シートの効果の作用機序の解明を目指す実験の準備中である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記の研究結果は，おおむね当初の予定通りである．
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| Strategy for Future Research Activity |
現在，小動物にて確認した筋芽細胞シートの肝線維化抑制効果の作用機序の解明を目指す実験の準備中であり，準備完了後，これを行う．さらに，臨床試験を計画する．
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
