Novel regenerative therapy for liver failure with skeletal myoblast cell sheet transplantation
| Project/Area Number |
22K08800
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
富丸 慶人 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70528570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 繁 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70544237)
江口 英利 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90542118)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 肝不全 / 筋芽細胞シート / 再生医療 |
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| Outline of Research at the Start |
多くの肝疾患は、進行すると致死的な肝不全に至る予後不良な病態である。この病態を克服し得る現在の治療としては、唯一、肝移植が挙げられるが、ドナー不足、手術侵襲、術後の免疫抑制の観点からその適応には限界があり、肝不全に対する新たな治療開発が期待される。そこで、今回、肝不全患者自身の筋芽細胞から作成した細胞シート移植による肝不全に対する新規再生医療の開発を目指す研究を提案する。本研究では、検証された心不全改善効果に基づき既に保険収載を受けた“ハートシート”として一般的な治療法として普及している筋芽細胞から作成した細胞シート移植の再生医療技術を肝不全治療に応用するものである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度の結果を受け，筋芽細胞シートの肝再生効果を細胞レベルで検証すべく，細胞実験を行った．細胞実験にて肝臓を構成する細胞（肝細胞，肝星状細胞，類洞内皮細胞）に筋芽細胞が与える影響を検討することとした．ヒト筋芽細胞（HSMM）をヒト肝細胞（THLE-2）と共培養し，その増殖能を検討すると，共培養群の細胞数は単独群と比較して有意に増加し，またKi-67陽性細胞率も有意に増加した．次にHSMMをTGF-β1刺激下にヒト肝星状細胞（LX-2）と共培養すると，共培養群におけるLX-2の活性化に関連する遺伝子であるACTA2，COL1α1のmRNAの発現量が有意に低下した．最後に，HSMMをヒト類洞内皮細胞(TMNK-1)と共培養し，Tube formation assayを用いて血管新生を検討したところ，共培養群の血管様構造の構築が単独群と比較して有意に多く確認された．これらの結果より，昨年度に示された結果が，細胞レベルでも検証されたと考えた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記の研究結果は，おおむね当初の予定どおりである．
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの結果より示唆された筋芽細胞の肝再生効果の作用機序の解明を目指す．
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Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
