クリック反応技術と軸配位子糖鎖連結ポルフィリン錯体を融合した革新的PDTの開発
Project/Area Number |
22K08806
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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Research Institution | University of Miyazaki |
Principal Investigator |
七島 篤志 宮崎大学, 医学部, 教授 (60380838)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横谷 篤至 宮崎大学, 工学部, 教授 (00183989)
徐 岩 宮崎大学, 医学部, 教授 (40506763)
菱川 善隆 宮崎大学, 医学部, 教授 (60304276)
松本 仁 宮崎大学, 工学部, 准教授 (90363572)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 光線力学的療法 / 胆管癌 / 糖鎖連結ポルフィリン錯体 / クリック反応 / light emitted diode / 腫瘍集積性 / クリック反応技術 |
Outline of Research at the Start |
癌細胞を特異的に識別するアルキン基とアジド基の化合物をカップリングするクリック化学技術を応用した新規酵素応答性蛍光プローブ設計による癌特異的蛍光局在診断を可能とする。このプローブとPSの合成設計が可能であり、2022年度から正常組織に極めて障害の少ない、究極の腫瘍特異性に優れた、将来の癌治療に持続可能なPDT研究成果達成に取りくんでいく。宮崎大学で取り組んできた光治療開発を進める研究プロジェクトと学部横断型医工連携研究プロジェクトで各研究室関連設備を活用できる。工学部でPS生成と光機器開発を行いする。物質科学分野で蛍光分子の創成技術を駆使し病理学とも連携し癌の局在蛍光診断開発も進捗させる。
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Outline of Annual Research Achievements |
1)光感受性薬剤研究:一重項酸素(1O2)の生成能の高いPDT用発色団としてのP-ポルフィリン錯体に、ガン細胞表面のグルコーストランスポーターを認識する部位としてのグルコース、および、PDD用の蛍光プローブであるBODIPYを連結させたBODIPY/グルコースハイブリッド型P-錯体の合成を第一目標とし、本年度は、アセチル化グルコースと臭素末端基を軸配位子に導入した非対称型P-錯体1、および、meso位カルボキシ基を有する蛍光発色団BODIPY 2を合成した(2022年7月学会発表)。非対称型P-錯体1とmeso位カルボキシ基を有する蛍光発色団BODIPY 2の合成がきたが、1と2を連結させアセチル脱保護を行うことで、BODIPY/グルコースハイブリッド型P-錯体を合成することに後半は着手した。 2)光線力学反応の評価:得られたハイブリッド型P-錯体は、蛍光特性、活性酸素生成能、さらに、NOZ細胞株などのガン細胞株を用いたPDD(光線力学診断)/PDT(光線力学治療)機能の評価を行うことを可能としている。PDD機能は、GLUTを蛍光免疫染色させた細胞株にハイブリッド型P-錯体を共存させ、共焦点レーザー走査型蛍光顕微鏡による画像評価に試みている。PDT機能は、独自に開発したLED光源を用いているが、ハイブリッド型P-錯体とBODIPYの誘導化に特異的な蛍光波長の長波長化に取り組んでいる。 3)クリック反応:新規近赤外ターンオンBODIPYプローブと新規ノルボルネン修飾グルコサミン誘導体の合成をし、NIR蛍光発光を示し、腫瘍を有するマウスで腫瘍特異的イメージングを実行でき代謝糖鎖工学標識の2つの誘導体の組み合わせにより、iEDDA反応を用いたin vitroおよびin vivoでの迅速かつ高感度な細胞イメージングが可能になった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
合成プローブの合成段階に研究内容と成果達成のエフォートがとらていて、PDDやPDTのがん細胞評価はやや遅れている。腫瘍診断の分子とのクリック反応の完成度がまだ低い。
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Strategy for Future Research Activity |
最も重要なPDD/PDT同時に施行できるプローブのプロトタイプが完成すれば、その後の癌細胞でのin vitroやin vivoの技術やLED照射条件はすでに確立しているので研究は加速することが十分可能である。精度を高めるにもプローブの完成度を高めつつ研究成果を上げていく予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)