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脾臓の抗腫瘍作用メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 22K08811
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

吉田 寛  日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (60246999)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 岳史  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
清水 哲也  日本医科大学, 医学部, 講師 (60421195)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords門脈血行動態 / 脾臓 / liquid biopsy
Outline of Research at the Start

本研究では治療上、門脈内にカテーテルを挿入する必要性のある患者として、大量肝切除前に門脈塞栓術を行う消化器癌患者を対象とし、脾臓を通過する前後の血液を採取する。それぞれの血液からCTC、cfDNA、ctDNA、細胞外小胞、血小板を抽出し、以下を行う。
(1)脾臓を通過することで血液中のCTCが減少することを明らかにする。
(2)脾臓を通過する前後の血小板を比較する。
(3)脾臓前後の血液から採取された細胞外小胞からRNAとタンパクを抽出し、そのプロファイルを比較する。

Outline of Annual Research Achievements

「血中腫瘍細胞に対する脾臓の役割の解明」に関して研究中である。脾臓は全身の生体防御機構の一部を担う臓器であるが、腫瘍細胞に対する役割に関しては、未だ十分には解明されていない。本研究では大量肝切除前に門脈塞栓術を行う消化器癌患者を対象とし、門脈塞栓時の大動脈血(腹腔動脈直上)、脾静脈血、上腸間膜静脈血、門脈血、末梢血から採取された遊離した腫瘍細胞(Circulating tumor cell: CTC)のmRNA発現プロファイルを比較することで、脾臓内で免疫細胞と腫瘍細胞がどのような反応を起こしているかを推測する。本研究により脾臓の持つ抗腫瘍作用のメカニズムが解明されれば、新たな免疫治療法の開発に繋がる可能性がある。
昨年度は準備期間として、まず改めて本研究を日本医科大学付属病院倫理委員会に申請し承認が得られた。
後述のように本研究の基盤となるliquid biopsyや門脈血行動態・脾臓に関する論文をいくつか発表した。門脈塞栓時の採血は症例数を重ねており、研究は順調に進んでいる。また尿中循環DNAを用いた研究にも着手した。尿中に循環DNAが存在することはすでに知られていたが、我々は尿20mLから採取されるcfDNA量は血漿1 mLから採取されるcfDNA量よりも多いこと、RAS変異解析を行う場合血液由来cfDNAを用いるよりも尿由来cfDNAを用いた方が精度が高いことを明らかにした。
次年度は、最終年度であるが、更に症例数を蓄積するとともに、Liquid biopsyおよび門脈血行動態・脾臓の研究を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度の本研究の基盤となるliquid biopsyやportal hemodynamicsに関する論文として
①Iwai T, Yamada T, Yoshida H. Diagnosis of strangulated bowel obstruction using blood DNA-degrading enzyme activity. Impact 2023(2): 39-41; 2023.
②Matsunaga K, Yoshida H, et al. Clinical significance of the KRAS G13D mutation in anastomotic recurrence of colorectal cancer. Oncol Lett 25(2): 192; 2023.
③Ohta R, Yoshida H, et al. Analysis of Circulating DNA to Assess Prognoses for Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Regorafenib Dose-Escalation Therapy: A Retrospective, Exploratory Analysis of the RECC Trial. Digestion 104(3): 233-242; 2023.
④Ueda J, Yoshida H, et al. Evaluation of splenic infarction ratio and platelet increase ratio after partial splenic artery embolization. J Int Med Res 51(8): 1-8; 2023.
を発表し、研究は順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

次年度は更に症例数を蓄積するとともに、結果をまとめて報告する予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 15 results) Presentation (8 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Clinical features of extrahepatic portal vein obstruction: Myeloproliferative neoplasms eliminate hypersplenic hematologic changes in extrahepatic portal vein obstruction2024

    • Author(s)
      Shimizu Tetsuya、Yoshida Hiroshi、Taniai Nobuhiko、Yoshioka Masato、Kawano Yoichi、Matsushita Akira、Ueda Junji、Iwai Takuma、Murokawa Takahiro、Ono Takashi、Hamaguchi Akira
    • Journal Title

      Intractable & Rare Diseases Research

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 63-68

    • DOI

      10.5582/irdr.2023.01106

    • ISSN
      2186-361X, 2186-3644
    • Year and Date
      2024-02-29
    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Role of the Spleen in Portal Hypertension2023

    • Author(s)
      Yoshida Hiroshi、Shimizu Tetsuya、Yoshioka Masato、Matsushita Akira、Kawano Youichi、Ueda Junji、Kawashima Mampei、Taniai Nobuhiko、Mamada Yasuhiro
    • Journal Title

      Journal of Nippon Medical School

      Volume: 90 Issue: 1 Pages: 20-25

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2023_90-104

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • Year and Date
      2023-02-25
    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Devascularization for peristomal varices: A video vignette2023

    • Author(s)
      Iwai Takuma、Shimizu Tetsuya、Yamada Takeshi、Yoshida Hiroshi
    • Journal Title

      Asian Journal of Surgery

      Volume: 46 Issue: 10 Pages: 4556-4557

    • DOI

      10.1016/j.asjsur.2023.05.019

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Evaluation of splenic infarction ratio and platelet increase ratio after partial splenic artery embolization2023

    • Author(s)
      Ueda Junji、Mamada Yasuhiro、Taniai Nobuhiko、Yoshioka Masato、Matsushita Akira、Mizutani Satoshi、Kawano Youichi、Shimizu Tetsuya、Kanda Tomohiro、Takata Hideyuki、Furuki Hiroyasu、Aoki Yuto、Kawashima Manpei、Irie Toshiyuki、Ohno Takashi、Haruna Takahiro、Yoshida Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of International Medical Research

      Volume: 51 Issue: 8 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1177/03000605231190967

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Analysis of Circulating DNA to Assess Prognoses for Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Regorafenib Dose-Escalation Therapy: A Retrospective, Exploratory Analysis of the RECC Trial2023

    • Author(s)
      Ohta Ryo、Yamada Takeshi、Nakamura Masato、Enomoto Masanobu、Takahashi Makoto、Yokomizo Hajime、Kosugi Chihiro、Ishimaru Kei、Sonoda Hiromichi、Kuramochi Hidekazu、Yoshida Yoichiro、Furuya Shinji、Hirata Keiji、Yoshida Hiroshi、Nozawa Keijiro、Hashiguchi Yojiro, et al.
    • Journal Title

      Digestion

      Volume: 104 Issue: 3 Pages: 233

    • DOI

      10.1159/000528283

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Tumor DNA in Peritoneal Lavage as a Novel Biomarker for Predicting Peritoneal Recurrence in Patients With Gastric Cancer.2023

    • Author(s)
      Yukawa N, Yamada T, Aoyama T, Woo T, Ueda K, Mastuda A, Hara K, Kazama K, Tamagawa H, Sato T, Oshima T, Suzuki A, Aburatani H, Ishikawa S, Saito A, Masuda M, Yoshida H, Rino Y.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 43(5) Issue: 5 Pages: 2069-2076

    • DOI

      10.21873/anticanres.16367

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Clinical significance of the <i>KRAS G13D</i> mutation in anastomotic recurrence of colorectal cancer2023

    • Author(s)
      Matsunaga Keigo、Sasaki Kazuhito、Hata Keisuke、Nozawa Hiroaki、Kawai Kazushige、Murono Koji、Emoto Shigenobu、Yokoyama Yuichiro、Sonoda Hirofumi、Ueda Koji、Kuriyama Sho、Yamada Takeshi、Yoshida Hiroshi、Ishihara Soichiro
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 25 Issue: 5 Pages: 192-192

    • DOI

      10.3892/ol.2023.13778

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      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Diagnosis of strangulated bowel obstruction using blood DNA-degrading enzyme activity2023

    • Author(s)
      Takuma IWAI
    • Journal Title

      Impact

      Volume: 2 Issue: 2 Pages: 39-41

    • DOI

      10.21820/23987073.2023.2.39

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 手術手技 腹部手術既往症例に対する腹腔鏡下肝切除術とPringle法のコツ2022

    • Author(s)
      川野 陽一、金谷 洋平、青木 悠人、上田 純志、鈴木 英之、吉田 寛
    • Journal Title

      手術

      Volume: 76 Issue: 9 Pages: 1503-1508

    • DOI

      10.18888/op.0000002935

    • ISSN
      0037-4423
    • Year and Date
      2022-08-15
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Use of Liquid Biopsy to Detect <i>PIK3CA</i> Mutation in Metastatic Breast Cancer2022

    • Author(s)
      Nakai Maki、Yamada Takeshi、Sekiya Kenta、Sato Ai、Hankyo Meishi、Kuriyama Sho、Takahashi Goro、Kurita Tomoko、Yanagihara Keiko、Yoshida Hiroshi、Ohashi Ryuji、Takei Hiroyuki
    • Journal Title

      Journal of Nippon Medical School

      Volume: 89 Issue: 1 Pages: 66-71

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2022_89-107

    • NAID

      130007996010

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • Year and Date
      2022-02-25
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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Trial Protocol of Precision Medicine for Patients with RAS Wild Metastatic Colorectal Cancer Using Liquid Biopsy (RAS-liquid Study): A Prospective, Multicenter Observational Study2022

    • Author(s)
      Matsuda Akihisa、Yamada Takeshi、Takahashi Takao、Hirata Keiji、Nagasaka Takeshi、Ishimaru Kei、Sakamoto Kazuhiro、Koda Keiji、Ishikawa Toshiaki、Ishida Hideyuki、Matsuda Kenji、Kuramochi Hidekazu、Yoshida Yoichiro、Sonoda Hiromichi、Yoshida Hiroshi
    • Journal Title

      Journal of the Anus, Rectum and Colon

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 52-57

    • DOI

      10.23922/jarc.2021-042

    • NAID

      130008145586

    • ISSN
      2432-3853
    • Year and Date
      2022-01-28
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transileocolic endovascular treatment by a hybrid approach for severe acute portal vein thrombosis with bowel necrosis: Two case reports2022

    • Author(s)
      Shirai Sayaka、Ueda Tatsuo、Sugihara Fumie、Yasui Daisuke、Saito Hidemasa、Furuki Hiroyasu、Kim Shiei、Yoshida Hiroshi、Yokobori Shoji、Hayashi Hiromitsu、Kumita Shin-ichiro
    • Journal Title

      World Journal of Clinical Cases

      Volume: 10 Issue: 6 Pages: 1876-1882

    • DOI

      10.12998/wjcc.v10.i6.1876

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  • [Journal Article] BRAF V600E mutations in right-side colon cancer: Heterogeneity detected by liquid biopsy2022

    • Author(s)
      Ueda Koji、Yamada Takeshi、Ohta Ryo、Matsuda Akihisa、Sonoda Hiromichi、Kuriyama Sho、Takahashi Goro、Iwai Takuma、Takeda Kohki、Miyasaka Toshimitsu、Shinji Seiichi、Chika Noriyasu、Ishida Hideyuki、Yoshida Hiroshi
    • Journal Title

      European Journal of Surgical Oncology

      Volume: 48 Issue: 6 Pages: 1375-1383

    • DOI

      10.1016/j.ejso.2022.01.016

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biomarkers for anti?vascular endothelial growth factor drugs2022

    • Author(s)
      Kuriyama Sho、Yamada Takeshi、Matsuda Akihisa、Takahashi Goro、Iwai Takuma、Takeda Kohki、Ueda Koji、Miyasaka Toshimitsu、Yokoyama Yasuyuki、Shinji Seiichi、Sonoda Hiromichi、Ohta Ryo、Yonaga Kazuhide、Kanaka Shintaro、Yoshida Hiroshi
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 24 Issue: 6 Pages: 463-463

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13583

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  • [Journal Article] Clinical outcomes of antithrombin?III‐based therapy for patients with portal vein thrombosis: A retrospective, multicenter study2022

    • Author(s)
      Hayama Korenobu、Atsukawa Masanori、Uojima Haruki、Hidaka Hisashi、Furuichi Yoshihiro、Kato Keizo、Kawata Kazuhito、Chuma Makoto、Nozaki Akito、Hiraoka Atsushi、Watanabe Tsunamasa、Kagawa Tatehiro、Toyoda Hidenori、Taniai Nobuhiko、Yoshida Hiroshi、Tanaka Yasuhito、Iwakiri Katsuhiko
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 53 Issue: 1 Pages: 51-60

    • DOI

      10.1111/hepr.13840

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  • [Presentation] 尿と細胞外小胞を用いた大腸癌Liquid biopsy2023

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      山田岳史、吉田寛
    • Organizer
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  • [Presentation] Hassab手術の食道胃静脈瘤に対する治療成績2023

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      清水哲也、吉田寛
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      岩井琢磨、吉田寛
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      第30回日本門脈圧亢進症学会総会
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  • [Presentation] 脾臓摘出術の現状と門亢症手術への応用2022

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      清水哲也、吉岡正人、松下晃、上田純志、川島万平、入江利幸、川野陽一、吉田寛
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      清水哲也、吉田寛、吉岡正人
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      第108回日本消化器病学会総会
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  • [Presentation] 食道胃静脈瘤に対するHassab手術の現状2022

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      清水哲也、吉田寛
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  • [Book] 門脈圧亢進症取扱い規約 第4版2022

    • Author(s)
      日本門脈圧亢進症学会
    • Total Pages
      224
    • Publisher
      金原出版
    • ISBN
      9784307204521
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  • [Book] 門脈圧亢進症の診療ガイド20222022

    • Author(s)
      日本肝臓学会、日本門脈圧亢進症学会
    • Total Pages
      136
    • Publisher
      文光堂
    • ISBN
      9784830621123
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  • [Book] 標準外科学 第16版2022

    • Author(s)
      北野 正剛、坂井 義治、田邉 稔、池田 徳彦、大木 隆生
    • Total Pages
      752
    • Publisher
      医学書院
    • ISBN
      9784260047821
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  • [Book] 今日の治療指針 2022年版[ポケット判]2022

    • Author(s)
      福井 次矢、高木 誠、小室 一成
    • Total Pages
      2224
    • Publisher
      医学書院
    • ISBN
      9784260047777
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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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