| Project/Area Number |
22K08812
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
Tajima Yosuke 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30757505)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須田 康一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (10348659)
松岡 宏 藤田医科大学, 医学部, 教授 (40367719)
秋元 信吾 藤田医科大学, 医学部, 講師 (40937124)
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
中野 雅人 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70744788)
中野 麻恵 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (20790281)
松本 瑛生 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (30769401)
山井 大介 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (40965737)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | PTEN / 大腸癌 / 簇出 / 低分化胞巣 / 上皮間葉移行 / 上皮間葉転換 / PDC / Budding |
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| Outline of Research at the Start |
本研究課題の核心をなす学術的「問い」は、「大腸癌におけるPTEN遺伝子変異は分子学的にはEMTを惹起するが、形態学的にはBudding/PDCを惹起し、臨床的には遠隔転移に寄与することで予後不良因子となるのではないか」という点である。それを踏まえた本研究課題の目的は、「PTEN遺伝子変異が大腸癌の発育・進展にもたらす臨床的・病理学的・分子学的影響についての研究基盤を確立すること」である。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we hypothesized that budding and poorly differentiated cluster in colorectal cancer are phenotypes of epithelial-mesenchymal transition promoted by PTEN alteration, and aimed to clarify this hypothesis clinically, pathologically, and molecularly. In stage I-III colorectal cancer, we found that colon cancer with PTEN alteration has a poorer prognosis than colon cancer without PTEN alteration, is resistant to adjuvant chemotherapy after surgery, and may be resistant to immune checkpoint inhibitors. In addition, among the tumor suppressor genes analyzed by the comprehensive genomic profiling test, only the PTEN alteration was an independent poor prognostic factor. However, the association between budding or poorly differentiated cluster and PTEN gene alteration was unclear.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の学術的意義は、PTEN遺伝子異常による大腸癌の発癌機構・進展機序および予後への影響を明らかにする点である。また、本研究の社会的意義は、PTEN遺伝子異常をきたした大腸癌に対する新たな治療の可能性を見出しうる点である。
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