| Project/Area Number |
22K08827
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐田 政史 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10783508)
阿部 俊也 九州大学, 大学病院, 助教 (20722028)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 腫瘍微小環境 / 樹状細胞 / 食道癌 / scRNAseq / 腫瘍免疫サイクル / 不均一性 / scRNA-seq / 樹状細胞(DC) / 大腸癌 / single cell RNA-sequence / 抗腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
腫瘍微小環境(TME)内には不均一性(heterogeneity)が存在する。今回我々は、食道癌TME、特にDCに着目しscRNA-seqを行うことで、DCの活性状態や機能不全状態を評価する。さらにTME内DCだけでなく所属リンパ節内DCの解析もすすめ、DCとその他の細胞種との細胞間相互作用やDCの空間的、時間的、機能的な変化を評価する。これによりDCの活性状態、機能不全状態、さらには免疫制御性機能に関して明らかにすることで、DCの再賦活化につながる機序を同定する。さらに、いわゆるcold tumorや免疫が疲弊化した環境の改変を目指したこれまでにない切り口での治療法の開発につなげる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Heterogeneity is present in the tumor microenvironment (TME), not only among cancer cells but also within the diverse cell populations that comprise the TME. Although immune checkpoint inhibitors have come into widespread use in recent years, it is believed that multiple immunosuppressive mechanisms operating within the tumor immunity cycle contribute to therapy resistance in solid tumors.
In this study, we performed single-cell RNA sequencing on human resected esophageal cancer samples to comprehensively capture gene expression at the single-cell level. Our aim was to elucidate the functional heterogeneity of dendritic cells (DCs) a critical cell type in the tumor immunity cycle and to characterize functional changes in DCs within the esophageal cancer microenvironment before and after neoadjuvant chemotherapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
DC機能不全に関わる因子の同定は、DCの抗原提示機能や免疫活性化機能さらには免疫制御性の機能の調節機構の解明につながり、将来的にはTMEのDCの機能状態に応じた個別化治療を確立する足掛かりとなる。これは、DCの活性化だけでなく、免疫抑制環境の改変やさらに癌腫を超えたさまざまな固形癌に応用することができ、革新的な治療戦略の開発に繋がる可能性を秘めている。
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