Project/Area Number |
22K08828
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
曽山 明彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (10549447)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 晋 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80404218)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 再生医療 / 細胞治療 / liver progenitor cell / 胆汁うっ滞 / 肝前駆細胞 / 化学的誘導 / 細胞移植 / 胆道疾患 / 線維化抑制 |
Outline of Research at the Start |
成熟肝細胞から化学的に誘導した肝前駆細胞(Chemically induced liver progenitors, CLiPs)は、肝細胞、胆管上皮細胞の両者に分化することができる。本研究では、in vivoでのCLiPsによる胆管再構築と胆管-肝細胞ネットワーク構築の可能性を探索する。 本研究の成果は、胆管障害、肝実質障害を来す胆道閉鎖症や原発性硬化性胆管炎などの難治性胆道疾患に対する治療の開発に向けた基盤となると考えられる。
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Outline of Annual Research Achievements |
ラット成熟肝細胞を3つの低分子化合物(ROCK阻害剤、TGF-β阻害剤、GSK3阻害剤)を添加した培地で培養することにより肝細胞、胆管上皮細胞の両者に分化可能な肝前駆細胞(chemically induced liver progenitors) CLiPを誘導する手技を確立した。今回の研究では、CLiPを胆管再生、肝再生のどちらも必要とする慢性胆道疾患に対する細胞治療の細胞源として使用可能かどうかを、in vivoモデルを用いて明らかにすることである。 肝内の胆管増生を促すモデルとして、ラットの総胆管離断モデルを作成し、同モデルにおいて、肝実質内に豊富な胆管増生が生じることを明らかにした。現在、CLiPを総胆管離断モデルの肝実質、肝門部周囲組織等に移植し、その動向、分化の評価を行っている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CLiPの作製手技、胆管増生を促す総胆管離断モデルの確立が予定通りに実施できたことは計画通りといえる。一方で、現在まで、肝門部に移植したCLiPが安定して同部位に存在するための細胞運搬の方法手技の確立がされておらず、その点が今後の課題と考えている。
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Strategy for Future Research Activity |
肝内での胆管増生を促すラットモデル、肝細胞から低分子化合物を用いたliver progenitor cellの作製手技を確立した。今後、GFPラットから分離した肝細胞からliver progenitor cellを誘導し、上記モデルの肝門部、肝内、胆管に移植し、その後の細胞分化の過程を評価する。肝門部の移植に際して細胞外マトリクスを用いての細胞運搬を行っていたが、移植した部位に安定してとどまることが難しいため、現在、その他の物質を用いての細胞移植実験を行っている。
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