PDX-Mを利用した膵臓癌に対するPGV-1による新規薬剤の開発

Research Project

Project/Area Number	22K08833
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Nara Medical University
Principal Investigator	紙谷直毅奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80833699)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加藤順也奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 教授 (00273839) 池田直也奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (20336861) 庄雅之奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50364063)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords	PGV-1 / 膵臓癌 / PDX-M / 膵癌 / 化学療法
Outline of Research at the Start	膵臓癌は予後不良な癌腫の一つであり，有効な治療法の開発が課題である．Gemcitabineを代表とする化学療法は効果を発揮するが，奏功しない症例や副作用のため継続できない症例が存在する．Curcumin関連化合物の一つであるPGV-1が強力な抗腫瘍効果を示すことが報告された．本研究では，膵臓癌に対しPGV-1を使用した検証を行う．なお動物実験において，手術時の切除標本から単離した膵臓癌組織を利用した，Patient-Derived Xenograft mouse Modelを抗腫瘍効果の評価に使用する.最終的に膵臓癌の予後改善に向けた，PGV-1を使用した新たな治療戦略の確立を目指す.
Outline of Annual Research Achievements	Pentagamavunon-1(以下，PGV-1)は，ヒト癌細胞株に対して強力な抗腫瘍効果を示すことが報告されている.臨床応用の可能性を探るため，臨床検体を使用した実験系において抗腫瘍効果を検討した.膵臓手術時の切除標本から単離した膵臓癌組織を利用し，Patient-Derived Xenograft mouse Model(以下，PDX-M)を樹立した.PDX-Mを使用し，PGV-1 単独，さらに Gemcitabine との併用療法に対する抗腫瘍効果を検討した.樹立した PDX-M の腫瘍サンプルをヌードマウスに皮下移植し，移植日からコントロール群と PGV-1 投与群の 2 群に無作為割り付けし，20 日目で腫瘍径の評価を行った.PGV-1 投与群で有意に腫瘍径の縮小を認めた(mean volume: 256.4 mm3 vs. 566.7 mm3; p < 0.05).さらに同様の条件で移植を行い，腫瘍径が 150-300mm3 に到達した時点で，コントロール群，PGV-1 群，Gemcitabine 群，Combination 群の 4 群に無作為割り付けし薬物投与を行い，20 日目での腫瘍径の評価を行った.結果は，PGV-1 投与群ではコントロール群と比較し，有意に腫瘍径の縮小を認めた(mean volume: 719.2 mm3vs. 1115.5 mm3; p < 0.05).また Combination 群では，Gemcitabine 群と比較し，有意に腫瘍径の縮小を認めた(mean volume: 209.0 mm3vs. 665.8 mm3; p < 0.05).PGV-1 は PDX-M において抗腫瘍効果を認め，またGemcitabine との併用療法で相乗的な抗腫瘍効果を示したため，今後臨床応用が期待される化合物であると考えられる.