| Project/Area Number |
22K08848
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Tottori University |
|---|
Principal Investigator |
藤原 義之 鳥取大学, 医学部, 教授 (40314330)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宍戸 裕二 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (00812702)
宮谷 幸造 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30758173)
松永 知之 鳥取大学, 医学部, 助教 (40743274)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
|
|---|
| Keywords | 微小管結合物質 / 食道癌 / 胃癌 / 膵臓癌 / paclitaxel / 食道がん / 新規抗がん剤 / 微小管 / 光線力学的治療 / 微小管重合 / 新規化合部 / 抗がん剤 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
食道癌は全癌種のなかでも予後不良な疾患であり、食道癌に対する新たな治療法の開発が急務である。本研究は、新規ペプチドが、微小管ダイナミクスを調節することで食道癌に対し抗腫瘍効果をもつことを示し、新たな治療法となりうるかを検討することを目的とする。
細胞骨格である微小管は、チュブリンの重合と脱重合（微小管ダイナミクス）により細胞構造の維持、細胞内輸送、細胞分裂に関わる。我々は、新規化合物Tau由来ペプチド（TP）が微小管安定化能を有する事、さらに、光反応基であるジアジリン構造を結合したTP(DA-TP)を用いると、光照射による微小管安定化の強化と抗腫瘍効果が増強されることを確認している。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
紫外線感受性のある新規微小管結合物質DA-TPの抗腫瘍効果及び紫外線によるその増強効果を食道癌・胃癌・膵臓癌細胞株を用いて検証を行った。まず、UV照射の詩的条件を２分と決め、次にDAーTPの各種がんに対する抗腫瘍効果を確認した。食道癌細胞株KYSE30では2.5uM、そして、MKN-45では10uMで有意な増殖抑制効果を認めた。一方、膵癌細胞株Panc-1では有意な増殖抑制効果を示さなかった。UVとの併用効果は今後施行予定である。微小管に結合し抗腫瘍効果を示すpaclitaxel(PTX)の各種がんに対する抗腫瘍効果を検証した。今後PTXとの併用効果についても検証する。DA-TPの細胞内局在をin-vivo imagingにて確認する愛媛大学との共同研究は、現在条件検討中である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新規化合物DA-TPの細胞内局在、微小管結合をin-vivo imagingにて確認する実験が条件設定が難しく遅れている。今後は細胞周期の変化などの方法で、新規化合物の微小管結合の証明を行っていく予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
DA-TPの抗腫瘍効果、UVとの併用効果を確定させる。さらに、PTXとの併用効果についても検証する。動物実験へ移行し安全性に関しても検証する。DA-TPの微小管結合を証明し、抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにする。
|
