| Project/Area Number |
22K08849
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
Takeda Shigeru 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50403671)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514)
中島 千代 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (30906912)
松井 洋人 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60780781)
井岡 達也 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (70501815)
新藤 芳太郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (70749811)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | がん / 癌 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の学術的「問い」は、膵癌に対する化学療法の至適化のために必要なバイオマーカーは何かである。我々の技術・経験を活用することで、予後不良かつ治療選択肢の乏しい膵癌に対して、個々の患者に応じた治療選択を提供できるものと考えている。mFOLFIRINOX療法ではイリノテカンが用いられることから、UGT1A1遺伝子多型検査の実施が推奨されている。本邦での膵癌化学療法の約9割に用いられるGEM+nab-PTX療法に対しても有用な遺伝子多型検査を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aimed to predict adverse effects associated with irinotecan-containing chemotherapy regimens (mFOLFIRINOX) for pancreatic cancer. We conducted whole-exome sequencing using samples from patients with colorectal cancer who had undergoneirinotecan-containing chemotherapy (FOLFIRI), which has a larger number of cases, and identified a novel SNP, c.919G>A (rs2272761) in the R3HCC1 gene, as being significantly associated with severe neutropenia. This SNP demonstrated a predictive accuracy comparable to or greater than that of the conventional UGT1A1 polymorphism and showed no association in irinotecan-free regimens, suggesting its potential utility as a drug-specific toxicity marker.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、膵癌や大腸癌治療で用いられるイリノテカン含有化学療法レジメン (mFOLFIRINOX, FOLFOXIRI) に対し、R3HCC1遺伝子多型が新たな副作用予測マーカーとなる可能性が示された。従来のUGT1A1多型だけでは予測困難だった重篤な好中球減少を、より高い精度で予測できることで、個別化医療の実現に貢献する。副作用の軽減や治療継続性の向上につながり、患者のQOLや治療成績の向上が期待される点で、社会的意義も大きい成果である。
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