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Elucidation of perineural invasion of distal cholangiocarcinoma using tissue clearing method

Research Project

Project/Area Number 22K08861
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

小笠原 宏一  弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00836744)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 袴田 健一  弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
木村 憲央  弘前大学, 医学研究科, 講師 (60436029)
吉澤 忠司  弘前大学, 医学研究科, 准教授 (70761071)
鬼島 宏  弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords遠位胆管癌 / 組織透明化法 / 神経周囲浸潤 / 神経新生 / 組織透明化
Outline of Research at the Start

難治癌である遠位胆管癌の発育進展の特徴は神経周囲に浸潤することである。組織透明化法は生体組織を透明化することで広範囲の観察を可能にする研究方法であり、近年では消化器癌の浸潤形態の観察が可能である。本研究ではこの組織透明化法を用いて、遠位胆管癌が神経周囲にどのような形態で浸潤するのかを観察し、そのメカニズムを解明することを目標とする。加えて当施設における胆管癌集積症例を用いた予後の検討、神経への浸潤能の獲得に関わる神経栄養因子の検討を横断的に実施する。神経周囲浸潤がどのようにして予後不良の原因として結びつくのかを解明し、癌の制御、抑制につながる糸口とすることを目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、「遠位胆管癌の神経周囲浸潤病巣における浸潤能の獲得やその形態的変化は、癌としての悪性度に関わる変化と結びついている」という仮説から、遠位胆管癌のうち予後良好である症例群と予後不良となる症例群において、その浸潤形態やメカニズムが異なることを証明することが研究目標である。
遠位胆管癌の悪性度獲得にかかわる因子の検討として、本研究では(ア) 遠位胆管癌の神経周囲浸潤の定量化、(イ) 遠位胆管癌の神経栄養因子の発現強度の定量化、(ウ) 組織透明化法による遠位胆管癌の癌浸潤部の観察の3つの観点からアプローチする計画である。上記のうち2023年度は主に(ア) 遠位胆管癌の神経周囲浸潤の定量化および(イ) 遠位胆管癌の神経栄養因子の発現強度の定量化の2点に重点をおいた。
(ア)遠位胆管癌の神経周囲浸潤の定量化では2010-2015年にかけて当施設で手術治療を実施した遠位胆管癌の症例を対象として病理組織標本を再評価し、(1)神経周囲浸潤の個数の集計、(2)胆管壁内外での神経周囲浸潤の集計、(3)神経周囲浸潤の形態別集計(Grade1: 神経の一部に浸潤、Grade2: 神経の全周性に浸潤、Grade3: 神経束内部まで浸潤)を行う。これら3形式の集計結果から統計学的に予後不良となる浸潤形態を解析した。
(イ)遠位胆管癌の神経栄養因子の発現強度の定量化に関しては、上記(ア)の検討で予後不良の特徴を有する群とそれ以外の群間において、神経栄養因子発現の相関関係を検討する。評価方法は上記(ア)の検討において抽出した2切片に対し各神経栄養因子の免疫染色を実施し、IHC法による染色強度を判定する。この結果から予後不良群とそれ以外の群間において統計学的に発現強度に有意差が認められるかを解析した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2022年度および2023年度の研究計画については、おおむね予定通り滞りなく実施することができている。

Strategy for Future Research Activity

2024年度はこれまでに実施した研究項目である(ア) 遠位胆管癌の神経周囲浸潤の定量化、(イ) 遠位胆管癌の神経栄養因子の発現強度の定量化、(ウ) 組織透明化法による遠位胆管癌の癌浸潤部の観察の3つの観点を横断的に検討し、予後不良となる神経周囲浸潤症例の観察をすることで、生体内でどのような浸潤メカニズムが生じているのかを解明し、どのような機序で悪性度を獲得するのかを検討する予定である。
これまでの研究のうち上記(ア)の検討では神経束内に癌組織が深く浸潤するGrade3: 神経束内部まで浸潤の特徴を有する症例が有意に予後不良であることが明らかとなった。さらに(イ)の検討において、Grade3: 神経束内部まで浸潤の特徴を有する症例において神経栄養因子の発現強度が有意に増強することが明らかとなっている。(ウ)の検討において、Grade3: 神経束内部まで浸潤の特徴を有する症例では、癌周囲の組織で有意に神経組織体積が増加していることが明らかとなった。これらの結果についてはこれまでに関係学会で発表済みである。
上記(ア)、(イ)、(ウ)の結果を横断的、統計学的に解析、検討することで遠位胆管癌の浸潤メカニズムを生じる過程について明らかにする計画である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Three-dimensional analysis of perineural invasion in extrahepatic cholangiocarcinoma using tissue clearing2023

    • Author(s)
      Ogasawara Hirokazu、Yoshizawa Tadashi、Oshima Kiyoko、Ogasawara Kenta、Kubota Shunsuke、Goto Shintaro、Morohashi Satoko、Wakiya Taiichi、Kimura Norihisa、Ishido Keinosuke、Kijima Hiroshi、Hakamada Kenichi
    • Journal Title

      Pathology and Oncology Research

      Volume: 29 Pages: 1611284-1611284

    • DOI

      10.3389/pore.2023.1611284

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Case of Double Cancer of Squamous Cell Carcinoma of the Rectum and Adenocarcinoma of the Sigmoid Colon2023

    • Author(s)
      Shinji Tsutsumi, Hirokazu Ogasawara, Satoko Umetsu, Akiko Suto, Harue Akasaka, Shigeru Shibata
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 50 Pages: 1423-1425

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Short Term and Long Term Outcomes of Robotic Surgery in Sphincter Function Preserving Surgery for Lower Rectal Cancer2023

    • Author(s)
      Hiroaki Tamba, Takuya Miura, Yoshiyuki Sakamoto, Hajime Morohashi, Takuji Kagiya, Satoru Tsuruta, Hirokazu Ogasawara, Kenichi Hakamada
    • Journal Title

      Gan To Kagaku Ryoho

      Volume: 50 Pages: 212-214

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胆道癌取扱い規約第7版に基づいた遠位胆管癌の治療成績の再評価 遠位胆管癌における局所浸潤の至適評価法の検討2023

    • Author(s)
      小笠原 宏一, 石戸 圭之輔, 木村 憲央, 長瀬 勇人, 吉澤 忠司, 若狭 悠介, 鬼島 宏, 袴田 健一
    • Organizer
      日本消化器外科学会総会78回
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 神経新生が遠位胆管癌の悪性度獲得に与える影響2022

    • Author(s)
      小笠原宏一
    • Organizer
      日本外科学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 組織透明化法を用いた遠位胆管癌神経周囲浸潤の三次元的構造解析2022

    • Author(s)
      小笠原宏一
    • Organizer
      日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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