Project/Area Number |
22K08865
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
羽入 隆晃 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50719705)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
加納 陽介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90745580)
宗岡 悠介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00769391)
臼井 賢司 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70769413)
酒井 剛 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60769412)
凌 一葦 新潟大学, 研究推進機構, 助教 (70804540)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 胃癌 / tumor mutation burden / PD-L1 / nivolumab / 免疫チェックポイント阻害剤 / MSI / Tumor Mutation Burden |
Outline of Research at the Start |
胃癌に対する薬物治療において、免疫チェクポイント阻害剤が臨床応用され注目されている。免疫チェックポイント阻害剤の効果には、腫瘍因子だけでなく腫瘍微小環境や宿主因子も関与しているとされるが、胃癌におけるこれらの相互関係については十分には解明されていない。これら複数の因子を包括的に評価することは、免疫チェックポイント阻害剤の最適化にとって有用な可能性がある。 本研究では、胃癌の分子サブタイプと免疫チェックポイント阻害剤に関連する腫瘍因子、腫瘍微小環境因子、宿主因子等の関連性について分析し、胃癌免疫チェックポイント阻害剤治療における効果予測を含めた臨床的意義について検証する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、「胃癌における免疫チェックポイント阻害剤関連因子を包括的に評価し、免疫チェックポイント阻害剤を基軸とした胃癌薬物治療発展への足がかりとすること」である。本年度は、胃癌におけるtumor mutation burden (TMB)とPD-L1発現や臨床病理学的因子との関連を検討した。 切除不能進行再発胃癌に対してnivolumab単剤治療を施行され、胃切除で得られた腫瘍組織のFFPE検体を用いて癌遺伝子パネルによる遺伝子解析を施行された18例を対象とした。胃切除で得られた腫瘍組織のFFPE検体を用いて免疫組織化学染色によりPD-L1 (28-8)の発現を評価した。TMBとCombined positive score (CPS)によるPD-L1発現評価との関連については、CPS1以上ではCPS1未満と比較してTMBが有意に高値であった。また、nivolumab単剤治療の最良効果がCR/PR/SDの症例ではPDの症例と比較してTMBが高い傾向を認めた。さらに、CR/PR/SDの症例ではPD-L1 CPS1以上の症例や治療中に整腸剤を投与していた症例が多い傾向を認めた。最良効果と年齢、PS、BMI等のその他の臨床病理学的因子との間に有意な関連は認められなかった。 胃癌におけるnivolumab単剤治療はTMB高値の症例に高い効果が認められる。腸内細菌叢と免疫チェックポイント阻害剤の治療効果の関連についてはさまざまな癌腫で報告されており、今回の検討で整腸剤を併用した症例で比較的最良効果が高い傾向を認めたことは興味深い知見である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
胃癌nivolumab単剤治療症例のTMBとPD-L1や治療効果といった臨床病理学的因子との関連を検討できており、概ね順調に進展している。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は同対象群の遺伝子変異やmutational signatureとnivolumab治療効果や予後との関連を検討する。研究結果は学術論文として投稿予定である。
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