Research for the application of a specific inhibitor of sphingomyelin synthase 2 to the liver surgery

• Project/Area Number: 22K08880
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 高村 博之 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40377396)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2025: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: SMS2 inhibitor / liver surgery

Outline of Research at the Start

本研究では，マウス NAFLD モデル，大腸癌肝転移モデル，薬剤誘発性肝 SOS モデルを用いて，細胞形質膜の主成分のスフィンゴミエリン (SM) を合成する酵素である SMS2 の遺伝子をノックアウトすることにより，NAFLD の低減やインスリン抵抗性の改善，肝発癌の抑制や大腸癌肝転移の抑制，薬剤誘発性肝 SOS の軽減につながるかどうかを検証するとともに，新規選択的 SMS2 阻害薬でも同様の効果が認められることを明らかにし，臨床応用へと繋げることを目指す．