| Project/Area Number |
22K08891
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
牧野 勇 金沢大学, 附属病院, 講師 (30543657)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
華山 力成 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191)
八木 真太郎 金沢大学, 医学系, 教授 (60447969)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 膵癌 / biological behavior / バイオマーカー / tumor educated platelets / exosome |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌患者数は増加傾向でその予後は極めて不良である．膵癌の診療においては腫瘍のbiological behaviorを測る鋭敏なバイオマーカーが切望されている．本研究では腫瘍の存在により血小板が発現するmRNAが変化するtumor educated platelets (TEP)という概念に基づき，臨床研究にて血小板のmRNAパターンを解析し，膵癌のbiological behaviorが推測可能かについて検証を行う．更に腫瘍に由来するexosomeが骨髄の巨細胞に作用を及ぼし血小板が発現するmRNAを変化させるという仮説をたて，動物実験により本仮説の検証を行う．
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，難治癌である膵癌の生物学的特性（biological behabior）を予測する有用なバイオマーカーを見出すことを主目的としている．バイオマーカーの有望な候補として，血小板とexosomeに着目した．担癌患者において血小板中のmRNAのプロファイルが変化する，tumor educated platelets (TEP)という概念があり，本機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることによると仮説し，さらにこのTEPが膵癌の生物学的特性を反映するバイオマーカーとなりうると仮説した．本研究は，この機序を証明することを企図して計画した．
現在は，膵癌切除症例を集積し，癌組織からexosomeを抽出し，有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている．現時点では，明確に見出すまでには至っていないが，症例数を増やして解析を進めてゆく予定である．
引き続いて，血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い，先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である．
さらに，有望なexosomeの候補が特定出来たら，マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft（PDOX）を用いて，血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて，TEPの機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
院内の倫理審査の承認にやや手間取ってしまい，膵癌症例からの組織採取の開始がやや遅延した．現在は，同意書取得，組織採取，解析までの一連の流れが整ったため，今後は順調に進行すると思われる．
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| Strategy for Future Research Activity |
現在は，膵癌切除症例を集積し，癌組織からexosomeを抽出し，有望なタンパクやmRNAを見出すべく網羅的解析を行っている．現時点では，明確に見出すまでには至っていないが，症例数を増やして解析を進めてゆく予定である．
引き続いて，血小板を精製してRNA発現状況の解析を行い，先のexosome解析との相関性を検証してゆく予定である．
さらに，有望なexosomeの候補が特定出来たら，マウスを用いたPatient-derived orthotopic xenograft（PDOX）を用いて，血小板のRNA解析や骨髄中の巨核球の解析にて，TEPの機序が，膵癌に由来するexosomeが骨髄中の巨核球に取り込まれて，血小板のmRNAを変化させることに基づくことを証明する計画としている．
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