ゲムシタビン耐性膵がんにおけるZerumboneの抗腫瘍効果の解明

Research Project

Project/Area Number	22K08897
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	社本智也名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00592502)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	齊藤健太名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10770240) 松尾洋一名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381800) 今藤裕之名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (80790641)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	Gem耐性膵癌 / 血管新生 / Zerumbone
Outline of Research at the Start	膵がんに対する化学療法の問題点として、ゲムシタビン（Gem）に対する耐性化があげられる。我々はGem耐性の膵がん細胞株の樹立に成功しており、耐性化に伴い獲得される因子について、さらなる検討を行う。また、Gem耐性化に伴い、NF-κB活性が亢進していること、natural productであるZerumboneが、NF-κB活性を抑制し、膵がんの血管新生を低下することを証明しており、Gem耐性株に対して、Zerumboneが有効な治療法になりうるか検討する。
Outline of Annual Research Achievements	膵がんに対する化学療法の問題点として、ゲムシタビン（Gem）に対する耐性化があげられる。我々はGem耐性の膵がん細胞株の樹立に成功した。Gem耐性化に伴い獲得される因子について網羅的に検討し、Gem耐性化に伴いNF-κB活性が亢進すること、血管新生因子であるCXCL-8/IL-8の発現が亢進していることを証明した。NF-κBは膵がんにおいて血管新生能や肝転移能など腫瘍の悪性度と相関する、重要な治療ターゲットである。また我々は、natural productであるZerumboneが、NF-κB活性を抑制し、膵がんの血管新生を低下することを証明しており、Gem耐性株に対して、Zerumboneが有効な治療法になりうるかを、in vitroからin vivoにわたり、検討予定である。今後は、Gem耐性化による血管新生因子の分泌、血管新生能の獲得、Zerumboneの効果について、段階を経て検討していく。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason ゲムシタビン耐性株の継代に成功している。Gem耐性化により、NF-κB活性が亢進していることを、NF-κB Transcription Factor Assay Kitを用いて測定し、確認した。また、耐性化によりCXCL8/IL-8およびVEGFの発現亢進を確認している。Zerumbone の血管新生の各段階における in vivoの実験をすすめている。
Strategy for Future Research Activity	Zerumboneによる膵がん細胞および血管内皮細胞の増殖能の変化の検討、ZerumboneによるVECの浸潤能の変化の検討、 VECの管腔形成能の変化の検討結果を踏まえ、in vivoでの実験を行う。