| Project/Area Number |
22K08899
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Nara Medical University |
|---|
Principal Investigator |
竹井 健 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30833701)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久下 博之 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (30801774)
岩佐 陽介 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (30812317)
小山 文一 奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (40316063)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | Nectin-4 / 大腸癌 / Ki-67 / CD31 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
大腸癌細胞における上皮間葉転換（Epithelial-Mesenchymal Transition：EMT）関連分子動態と腫瘍進展メカニズム解明、Nectin-4ノックダウンモデル検討で予後延長効果を明らかにし、Nectin-4阻害による新規薬剤抵抗性獲得制御戦略を確立することにより、大腸癌患者に臨床により即した、外科手術を含む集学的治療戦略を確立する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
2007年1月から2014年12月に当科で原発巣の根治手術を施行したStageⅡ/Ⅲ直腸癌138例において，大腸癌切除標本におけるNectin-4発現を免疫組織染色により調査し，臨床病理学的因子および予後との関連について検討した．さらに，腫瘍上のNectin-4発現の有無により，肝転移，肺転移，局所等の累積再発頻度に差があるかを検討した．また，術前や術後化学療法の有無により，腫瘍におけるNectin-4発現が予後に影響を及ぼすかを検討した．
また，切除標本に対するKi-67染色，Tunnel法によるApoptosis評価，CD31染色によるmicrovessel density算定での血管新生などについての検討から，腫瘍増殖，進展に関わる機序の解析を行った．
さらに，ヒト直腸癌細胞株JHCOLOYIを用いてin vitroにおけるNectin-4発現と腫瘍増殖能との関連を検討した後に，Nectin-4ノックダウン群において5-FU投与下でのさらなる腫瘍増殖能の抑制を確認した．
|
