| Project/Area Number |
22K08903
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
今井 義朗 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (60734415)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂口 翔一 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (20815279)
李 相雄 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (40368080)
小越 菜保子 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (60509115)
谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 胃癌 / 幽門側胃切除 / 胃内細菌叢 / 口腔内細菌叢 / 幽門側胃切除術 / 術後体重減少 / メタゲノム解析 / 次世代シークエンサー解析 / 16SリボソームRNA遺伝子 / 胃切除後障害 / 細菌叢 / 多様性 |
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| Outline of Research at the Start |
胃癌に対する胃切除術は、手術手技や機器の向上に伴い、比較的安全に施行可能な術式となった。
しかし胃切除後に生活障害やQOLの低下を招く胃切除後障害に関しては、その予防法および治療法は未だ確立されていない。近年、次世代シークエンサーを用いた細菌叢の解析技術が向上し、腸内細菌叢の解析が可能となった。腸内細菌叢の全貌が明らかになるにつれ、細菌叢が様々な全身疾患と関連している事が報告されている。
そこで本研究では、胃切除後障害の改善を目指し、胃切除術症例の細菌叢を口腔内・胃内・腸内と網羅的かつ経時的に解析し、細菌叢変化の観点から胃切除後障害の病態の解明を試み、予防法、治療法の構築を探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
当院で胃癌に対して、周術期化学療法を施行した患者、幽門狭窄を呈していた患者、残胃癌の患者を省いた、根治的な幽門側胃切除術を施行した77名の患者の、術前の唾液を採取し口腔内細菌叢を調べた。口腔内細菌叢は唾液を採取してDNAを抽出する方法を用いた。そして術後体重が10%以上低下した群をBWL群として、体重減少を来さなかった群をnonBWL群として2群に分けた。10%をカットオフ値としたのは、幽門側胃切除術後の再建術式を比較検討した多施設の前向きランダム化比較試験(RCT)で、BillrothⅠ法とRoux-en Y法で有意差がなく、両群とも10%程度の体重減少を認めたためである。BWL群は32例で、nonBWL群は45例であった。
採取したサンプルを大阪大学微生物病研究所内にある株式会社ビケンバイオミクスに依頼しNGS解析を行った。メタゲノム解析により得られた細菌情報をもと
にOperational taxonomic unit (OTU) 解析と、shanonn index解析、LEｆSe解析、UniFrac解析を行い、BWLとnonBWLの2群の口腔内細菌叢を解析し比較検討した。
OTU解析、Shannon index解析ではともに有意差は認められなかった(p=0.47, p=0.29)。UniFrac解析では、weighted UniFrac解析で、p=0.05と有意に変化している傾向が認められた。また、その結果をもとにLEfSe解析においては、BWL群でPorphyromonas属が多い傾向にあった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通りに手術件数をこなしており、また検体の採取も概ね順調に採取できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、糞便も胃液、唾液同様にバイオインフォマティクス解析を行い、胃内細菌叢と口腔内細菌叢と腸内細菌叢など胃癌術後の体重減少との関連を調べる。
また胃癌術後のPGSAS調査を行い、胃切除後障害との関連も検討する
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