| Project/Area Number |
22K08906
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
三森 浩太郎 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 生殖医療研究部, リサーチアソシエイト (20939996)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿久津 英憲 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 生殖医療研究部, 部長 (50347225)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | SLC10A2 / iPS細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
保存的治療が無効な重篤な肝機能不全に対して生体肝移植は唯一の治療法として施行されている。しかし、病気が複数臓器にわたる場合臨床上苦慮している現状がある。進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）1型は、胆汁うっ滞性肝障害とともに肝外症状として胆汁酸取込トランスポーターSLC10A2の機能不全による重篤な下痢症をきたす。本研究では、PFIC1型疾患iPS細胞と腸管オルガノイド技術を応用し、PFIC1型の小腸吸収不全病態メカニズムの解明を目指しつつ、SLC10A2機能賦活化による小腸吸収不全克服を可能とする化合物探索を行う。最終的に、PFIC1型の生体肝移植後QOLの劇的な改善に貢献することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
保存的治療が無効な重篤な肝機能不全に対して生体肝移植は唯一の治療法として施行されている。しかし、病気が複数臓器にわたる場合臨床上苦慮している現状がある。進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）1型は、胆汁うっ滞性肝障害とともに肝外症状として胆汁酸取込トランスポーターSLC10A2の機能不全による重篤な下痢症をきたす。本研究では、FIC1型疾患iPS細胞と腸管オルガノイド技術を応用し、PFIC1型の小腸吸収不全病態メカニズムの解明を目指しつつ、SLC10A2機能賦活化による小腸吸収不全克服を可能とする化合物探索を行う。最終的に、PFIC1型の生体肝移植後QOLの劇的な改善に貢献することを目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年作製したPFIC1ミニ腸のサンプル検体の解析から得られた結果を分析するとともに，疾患機序を探索する系として蛍光標識された胆汁酸をミニ腸に吸収させ評価する実験系を確立した．
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| Strategy for Future Research Activity |
胆汁酸吸収の実験系ならびに評価系を用いて，胆汁酸吸収を促進する薬剤スクリーニングを開始する．
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