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プロテオーム解析とiPS細胞モデルを用いた術後肺動静脈瘻発生関連因子に関する研究

Research Project

Project/Area Number 22K08918
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

井出 雄二郎  京都大学, 医学研究科, 助教 (40813738)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 義  京都大学, 医学研究科, 准教授 (40281092)
池川 雅哉  同志社大学, 生命医科学部, 教授 (60381943)
馬場 志郎  京都大学, 医学研究科, 助教 (60432382)
升本 英利  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (70645754)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords先天性心疾患 / 肺動静脈瘻 / 病態モデル / iPS細胞 / イメージング質量分析
Outline of Research at the Start

本研究では、網羅的ペプチド解析とイメージング質量分析法を含む最新の蛋白解析手法を用いて、これまで存在が推測されてきたが未だ特定には至っていない、肺動静脈瘻の発生に関与すると考えられている特異的物質「hepatic factor」を同定し、肝肺症候群に対する治療法へつながる知見を取得することを目的とする。さらにヒトiPS細胞を用いたヒト肺動静脈瘻モデルに対する候補化合物の投与による肺動静脈瘻治療および予防効果の検討を行い、臨床応用の可能性を検証する。その成果は治療薬の開発に直接的につながることが期待され、機能的単心室に対する治療成績の改善が見込まれる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、網羅的ペプチド解析とイメージング質量分析法を含む最新の蛋白解析手法を用いて、これまで存在が推測されてきたが未だ特定には至っていない、肺動静脈瘻の発生に関与すると考えられている特異的物質「hepatic factor」を同定し、肝肺症候群に対する治療法へつながる知見を取得することを目的とする。さらにヒトiPS細胞を用いたヒト肺動静脈瘻モデルに対する候補化合物の投与による肺動静脈瘻治療および予防効果の検討を行い、臨床応用の可能性を検証する。その成果は治療薬の開発に直接的につながることが期待され、機能的単心室に対する治療成績の改善が見込まれる。本年度は主に以下の2項目について研究開発を進めた。
1 上大静脈・下大静脈からの血液検体のサンプリング:検体採取の対象者は、3歳未満の先天性心疾患患者で、診断・治療目的に心臓カテーテル検査を必要とする者であった。本年度においては追加で対象者2名よりサンプリングを実施した。上大静脈および肝静脈において、それぞれ2mlの静脈血を採取した。これにより計7名のサンプリングを完了した。
2 血液サンプル内のタンパク分析:採取した血液サンプルの遠心分離により血清を採取し、測定機関に運び、MALDI-TOF/MS式の質量分析器によるイメージング質量分析における特異的シングルピークを同定した。上記の結果に加えて、tims TOF Pro with anoElute (Bruker Daltonik社)を用いたショットガン解析による網羅的蛋白解析を行い、既存のヒトプロテオームライブラリを用いたソフトウェア解析により、最終的に2種類の蛋白をhepatic factorの候補として同定した。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A novel approach for the endothelialization of xenogeneic decellularized vascular tissues by human cells utilizing surface modification and dynamic culture2022

    • Author(s)
      Ho Wen-Jin、Kobayashi Mako、Murata Kozue、Hashimoto Yoshihide、Izumi Kenji、Kimura Tsuyoshi、Kanemitsu Hideo、Yamazaki Kazuhiro、Ikeda Tadashi、Minatoya Kenji、Kishida Akio、Masumoto Hidetoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 22294-22294

    • DOI

      10.1038/s41598-022-26792-w

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Systems for the Functional Evaluation of Human Heart Tissues Derived from Pluripotent Stem Cells2022

    • Author(s)
      Murata Kozue、Masumoto Hidetoshi
    • Journal Title

      Stem Cells

      Volume: In press Issue: 6 Pages: 537-545

    • DOI

      10.1093/stmcls/sxac022

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Investigation of persistent SARS-CoV-2 infection for human hearts using iPS cell-derived cardiac microtissue2023

    • Author(s)
      Kozue Murata, Akiko Makino, Keizo Tomonaga, Hidetoshi Masumoto
    • Organizer
      Cardiovascular Bioengineering (CVBE) Symposium 2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒトiPS細胞を用いた心毒性評価および心臓病創薬のための高感度マイクロデバイス2023

    • Author(s)
      升本 英利
    • Organizer
      再生医療イノベーションフォーラム 第15回ベンチャー創設支援フォーラム
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 3次元心筋組織を用いた再生医療開発2023

    • Author(s)
      升本 英利
    • Organizer
      第22回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 心臓移植と再生医療のクロストーク2023

    • Author(s)
      升本 英利
    • Organizer
      第22回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞による心臓再生2022

    • Author(s)
      升本 英利
    • Organizer
      第75回日本胸部外科学科定期学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Cardiovascular Regenerative Medicine Based on Biomaterials: From Bench to Bedside2022

    • Author(s)
      Masumoto H
    • Organizer
      The 2nd ASEAN Japan International Conference on Innovative Biology Medicine and Engineering ICIBM
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Animal Models and Experimental Research in Medicine2022

    • Author(s)
      Osada H, Murata K, Masumoto H
    • Total Pages
      206
    • Publisher
      IntechOpen
    • ISBN
      9781071614846
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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