Predictive Factors of myocardial recovery after VAD implantation in severe heart failure pediatric patients
Project/Area Number |
22K08919
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
平 将生 大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (90624651)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷川 然 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00896508)
渡邊 卓次 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (80838582)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 心筋症 / 小児心臓移植 / 補助人工心臓 |
Outline of Research at the Start |
小児の心筋症患者の中で、VADや心臓移植を必要とする重症心不全患者の予後は不良である。その中で、乳幼児期に心不全を発症する症例は特に致死率が高く、早期のVAD装着を要する症例が存在する。しかし、その中には、VAD装着後に心機能の改善を認め、補助人工心臓離脱に到達する症例がある。 本研究では、VAD装着時に採取した左心室心筋組織の病理学的検討や血液検体から遺伝学的検討を行い、VAD装着後に心機能改善を示した症例の心機能改善に関する因子を同定する。本研究では、この情報をもとに、心機能予後予測アルゴリズムの作成・個別化医療の最適化を図り、新規の心臓再生療法の治療ターゲットの探索を行うことを目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
小児重症心不全患者のうち、補助人工心臓を装着し、心臓移植を待機している患者を対象に、心機能回復のメカニズム、cardiac reverse remodelingに関する因子の検索等を行った。 過去に、手術施行時に採取した左室緻密化障害(LVNC)を伴う拡張型心筋症の左室心筋の病理組織学的検討と、当該患者の臨床経過、臨床検査データ等を照らし合わせることで、補助人工心臓からの離脱の可能性について、後方視的な観察研究を行った。 組織学的には、LVNCを伴う拡張型心筋症の心筋では、LVNCを合併しないものと比べ、有意に心筋線維化が進行しており、microcapillary densityに変化がみられた。臨床的には、LVNCを合併しない拡張型心筋症患者については、補助人工心臓装着術後に一定期間の心負荷軽減を行ったところ、心機能回復が認められ、補助人工心臓離脱に至った症例が有意に多いことがわかった。LVNCを伴う拡張型心筋症患者については、心機能回復ののち補助人工心臓離脱に至った症例は認められなかった。臨床データ的には、左室収縮機能及び拡張能の変化率も、二群間で有意に差が認められ、LVNCの存在が、心機能回復を阻害する因子の一つであることが示唆された。 これらのデータを元に、重症心不全患者のbridge to recoveryに係るメカニズムや新たな指標の検索を開始した。心筋症患者を対象にした、左室機能予後を反映する左房ストレインの低侵襲的測定の実施、患者由来の疾患特異的iPS細胞を樹立し、構造や機能解析等に関する検討を開始した。 2022年度は臨床的問題点を明らかにするためのバックグラウンドとなる後方視的観察研究を主に行い、それらの結果について国内、国際学会を中心にその成果を発表した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
小児重症心筋症患者に対する補助人工心臓装着後の心機能回復に関するメカニズム解析を具体的に行うためには、まずは臨床検体を用いた組織学的評価及び臨床経過を照らし合わせることで、臨床的問題点を明らかにすることが必要であると判断し、2022年度は後方視的観察研究を中心に行うこととした。今後、さらなる検討を行うための課題等の抽出が順調に行われており、今後の研究を推進する具体的計画を立てることができている。
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Strategy for Future Research Activity |
2022年度の臨床的バックグラウンドを元に、今後は、疾患特異的iPS細胞を用いた心機能回復に関するメカニズムの分子生物学的検討を主に進めていく。構造的機能的解析、治療ターゲットとなる分子の同定等を行っていく。 補助人工心臓装着による左室に対する容量負荷軽減が、何らかの遺伝子発現およびエピジェネティックな変化をもたらすのか、あるいは遺伝的バックグラウンドが、mechanical supportによる反応性の差異をもたらすのか等の探索を行うことを検討する。 また、bridge to recoveryのリスク因子となるマーカーの探索や、臨床的な新規検査モダリティの検索も同時に行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)