| Project/Area Number |
22K08938
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
神尾 明君 九州大学, 医学研究院, 助教 (80567371)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁田 翔大 九州大学, 大学病院, 医員 (70769801)
西島 卓矢 九州大学, 大学病院, 医員 (50908837)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | Fhod3 / 心筋保護 / 細胞骨格関連蛋白質 / cMyBP-C / バイオマーカー / 同種心臓移植 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、まずマウスの切除検体を用いて心筋保護液による心停止がFhod3、MyBP-Cの発現量、リン酸化、局在にどのような影響を与えるかを分析、観察する。心停止前群をcontrolとし、心停止後の検体については、心停止直後群と、心停止後保存群に分類する。心停止下保存群の保存液には生理食塩水、各種心筋保護液(cardioplegia、UW、Celsior、Custodiol)を用い、心筋保護効果について比較検討する。これとヒト心筋切除検体を比較検討し、モデル検体の妥当性を評価する。また、ブタモデルを用いて、上記との比較検討及び、再灌流後の心機能測定を行い、生理学的所見との整合性を評価する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓手術において心筋保護の中心を担う心筋保護液に関しては、いくつかの種類が使用されているが、その優劣を比較する毎確な基準はない。我々は、これまで にFhod3は細胞骨格を調節する因子の1つで、心筋サルコメアの形成、維持に関わることを明らかにしてきた。また、cMYBP-Cはアクトミオシン重合部に存在し、 Fhod3とのInteractionして筋収縮およびアクチン繊維の調整に重要な役割を果たしていることも見出した。当研究では、心筋保護液にて心停止を維持している 心筋組織中の細胞骨格関連タンパク質(Fhod3, cMYBP-C)を観察し、これらのバイオマーカーとしての妥当性と、各種心筋保護液の優劣比較を行うことを目的としている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
前年度にブタモデルでのFhod3、 cMyPB-Cの免疫染色が観察できなかったことを踏まえて、固定液の組成や容量、濃度を変えて至適な状態を検討したが、良好な染色ができる結果が得られなかった。さらに抗体を変えて検討したが、染色不良であった。
ヒト心筋切除標本については、該当する手術症例がなく、検討できなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
固定液そのものの問題ではなく、固定方法に原因があるものと考えられる。灌流固定や凍結切片の作成などを行い、条件検討を行なっていく。また、ヒト心筋切除標本(HOCM手術で切除した心筋を使用する)における組織学的検討を行う。
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