リシルオキシダーゼによる血管平滑筋細胞脱分化が大動脈解離発症に与える影響の検討

Research Project

Project/Area Number	22K08943
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	高石官均慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (80286468)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	清水良子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30348643) 槇野香奈子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10772402)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	リシルオキシダーゼ / 大動脈解離
Outline of Research at the Start	急性大動脈解離は致死率の高い循環器救急疾患であるがこれまで適切な実験モデルがなかったことから発症機序の研究が進んでいなかった。我々は、マウスにコラーゲンの架橋を行うことで生体剛性強度を調節する酵素であるリシルオキシダーゼ（LOX）の阻害剤を投与すると大動脈瘤・大動脈解離が形成されることを見出した。本研究では、大動脈解離発症におけるLOXの役割として、LOXを介した細胞外微小環境剛性変化による３次元メカノトランスダクションが血管平滑筋細胞の脱分化およびその後の分化転換や分化リプログラミングをエピジェネティックに制御することで病態発生に寄与する可能性について、独自のアプローチを用いて検討する。