• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

ヒト心臓を用いた大動脈弁閉鎖不全症モデルの確立と生理的な大動脈リングの開発

Research Project

Project/Area Number 22K08945
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

國原 孝  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80725268)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩崎 清隆  早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20339691)
加瀬川 均  公益財団法人心臓血管研究所, その他部局等, 研究員 (60535467)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords大動脈弁閉鎖不全症 / 大動脈弁形成術 / 大動脈基部拡大モデル / 拍動循環シミュレータ / 大動脈リング / ヒト心臓大動脈弁閉鎖不全症モデル / 大動脈弁輪形成リング / 拍動循環シュミレーター
Outline of Research at the Start

大動脈弁閉鎖不全症に対する形成術が普及していないのは大動脈基部を適切に固定するリングの欠如である。従来の研究は豚心臓やシュミレーションによる解析であり、実際に基部拡張したヒト心臓で再現できるかどうかが新しい大動脈リングの実用化への最後のステップであった。本研究では特殊な方法で固定したヒト心臓を用いて大動脈基部拡大モデルを作製する。ついで正常大動脈弁輪をトレースして作成した大動脈リングを植え込み大動脈逆流の制御効果を拍動循環シミュレーターを用いて評価することを目的とする。研究実現性は極めて高いと考えている。

Outline of Annual Research Achievements

大動脈弁閉鎖不全症(aortic regurgitation: AR)に対する形成術が普及していないのは大動脈基部を適切に固定するリングの欠如である。従来の研究は豚心臓やシュミレーションによる解析であり、実際に基部拡張したヒト心臓で再現できるかどうかが新しい大動脈リングの実用化への最後のステップであった。本研究では特殊な方法で固定したヒト心臓を用いて大動脈基部拡大モデルを作製する。ついで正常大動脈弁輪をトレースして作成した大動脈リングを植え込み大動脈逆流の制御効果を拍動循環シミュレータを用いて従来のsuture annuloplastyと比較評価することを目的とする。具体的な方法を下記に示す。
1) 前段階としての豚心臓を用いたAR モデルを確立する
2) 上記AR モデルを拍動循環シミュレータに組み込んで大動脈弁形成術のトレーニングシステムを構築する
3) 正常人の心電図同期computed tomography より得られた大動脈弁輪形態を3D プリンターを用いて光硬化性樹脂製のリングとして再現する
4) 豚心臓ARモデルにsuture annuloplastyを施行し、拍動循環シミュレータでARが減少することを確認する
5) ついでsutureを外してリングを植え込み、拍動循環シミュレータでARの減少程度を比較する 6) Thiel 法で固定したヒト心臓をコラゲナーゼ溶液に浸漬して大動脈基部を拡大させ、AR モデルを開発する 7) 上記同様、拍動循環シミュレータでsuture annuloplasty とリングのAR減少効果を比較し、血行動態を測定して実用化を目指す

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

1) 拍動循環シミュレータは早稲田大学先端生命医科学センターに設置しており、その実際の運用は同センターのスタッフに任されているため、スケジュール調整が困難であった
2) リングの特許出願のために異なる楕円率のリングの効果を検証する必要があったため
3) Thiel 法で固定できるヒト心臓には限りがあるため

Strategy for Future Research Activity

1) 拍動循環シミュレータは早稲田大学先端生命医科学センターに設置しており、その実際の運用は同センターのスタッフに任されているため、スケジュール調整が困難であった→スタッフと連絡を緊密にして、なるべく頻回に実験を行っていくようにする。また、新たな人員を雇用して実験頻度を高めることを検討中。
2) 異なる楕円率のリング→楕円率0.85が最適と言うことが判明し、この工程は終了した。
3) Thiel 法で固定できるヒト心臓には限りがあるため→解剖学講座のスタッフと連絡を緊密にして、使用できる機会を逃さないようにする。

Report

(3 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (45 results)

All 2025 2024 2023 2022

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Aortic valve repair with sinus plication for a regurgitant bicuspid aortic valve: a case report2025

    • Author(s)
      Aratame Atsutaka、Kunihara Takashi、Baba Toshio、Sakaguchi Masanori、Sumii Yosuke、Fukuda Mikado、Takahashi Yosuke
    • Journal Title

      General Thoracic and Cardiovascular Surgery Cases

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 3-3

    • DOI

      10.1186/s44215-024-00184-0

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 大動脈基部病変に対するselective sinus replacement法2024

    • Author(s)
      1)儀武路雄、長堀隆一、松村洋高、益澤明広、一原直昭、前田恵、髙木智充、有村聡士、辻本貴紀、石割圭一、在國寺健太、國原 孝
    • Journal Title

      胸部外科

      Volume: 77 Pages: 498-504

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haemodynamic Assessment and Outcomes of Aortic Valvuloplasty for Aortic Regurgitation in Patients with Bicuspid Aortic Valve2024

    • Author(s)
      Saku Kosuke、Arimura Satoshi、Takagi Tomomitsu、Masuzawa Akihiro、Matsumura Yoko、Yoshitake Michio、Nagahori Ryuichi、Murotani Kenta、Kunihara Takashi
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 13 Issue: 24 Pages: 7544-7544

    • DOI

      10.3390/jcm13247544

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exploratory Study of the Measurement of Geometric Height in 3D Transesophageal Echocardiography as a Predictor of Valve-Sparing Root Replacement for Aortic Regurgitation2024

    • Author(s)
      Yamanaka Shota、Takanashi Shuichiro、Shimokawa Tomoki、Kunihara Takashi
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 13 Issue: 24 Pages: 7835-7835

    • DOI

      10.3390/jcm13247835

    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Journal Article] 特集:大動脈弁逆流を徹底的に学ぶ.ARに対する大動脈弁形成術.2023

    • Author(s)
      國原 孝
    • Journal Title

      心エコー

      Volume: 24 Pages: 1123-1132

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Current controversies in aortic valve-preserving surgery2023

    • Author(s)
      Kunihara Takashi
    • Journal Title

      Journal of Cardiology

      Volume: 81 Issue: 2 Pages: 119-130

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2022.10.006

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Labyrinth in cardiac surgery: annuloplasty for aortic valvuloplasty2023

    • Author(s)
      Kunihara Takashi
    • Journal Title

      European Journal of Cardio-Thoracic Surgery

      Volume: 64 Issue: 6

    • DOI

      10.1093/ejcts/ezad417

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Forme Fruste Bicuspid Aortic Valve2023

    • Author(s)
      Saku Kosuke、Kunihara Takashi
    • Journal Title

      The Annals of Thoracic Surgery

      Volume: 115 Issue: 5 Pages: 1326-1327

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2022.08.030

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] II各論 1 弁膜症 ③ 大動脈弁閉鎖不全症に対する大動脈弁形成術2023

    • Author(s)
      國原 孝
    • Journal Title

      ハートチームのための心臓血管外科手術周術期管理のすべて

      Volume: - Pages: 286-296

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] II各論 3 大動脈疾患 ① 大動脈弁基部置換術鎖不全症に対する大動脈弁形成術2023

    • Author(s)
      國原 孝
    • Journal Title

      ハートチームのための心臓血管外科手術周術期管理のすべて

      Volume: - Pages: 457-471

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Comparison of hemodynamics and root configurations between remodeling and reimplantation methods for valve-sparing aortic root replacement: a pulsatile flow study2022

    • Author(s)
      Seki Masahiro、Kunihara Takashi、Takada Jyunpei、Sasaki Kenichi、Kumazawa Ryo、Seki Hiroshi、Sasuga Saeko、Fukuda Hirotsugu、Umezu Mitsuo、Iwasaki Kiyotaka
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: - Issue: 7 Pages: 845-854

    • DOI

      10.1007/s00595-022-02622-4

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful Repair of a Forme Fruste Bicuspid Aortic Valve by the Raphe Suspension Technique2022

    • Author(s)
      Saku Kosuke、Arimura Satoshi、Takagi Tomomitsu、Hoshino Satoshi、Abe Takayuki、Matsumura Yoko、Yoshitake Michio、Nagahori Ryuichi、Bando Ko、Kunihara Takashi
    • Journal Title

      The Annals of Thoracic Surgery

      Volume: 114 Issue: 2 Pages: e117-e119

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2021.10.068

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 特集:外科医が教える弁膜症手術!完全保存版 解剖・術式アトラス これで納得!大動脈弁形成術・自己弁温存基部置換術2022

    • Author(s)
      國原 孝
    • Journal Title

      心エコー

      Volume: 23 Pages: 654-669

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] コラム8 大動脈弁自己弁温存手術の実際2022

    • Author(s)
      國原 孝
    • Journal Title

      エキスパートを目指す心臓弁膜症診療ハンドブック

      Volume: - Pages: 96-101

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] (人生100年時代のLife-time management of AR)2025

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      CTEC(Cardivascular Therapeutics Expert Conference in Sapporo Heart Center)2025
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 大動脈弁閉鎖不全症に対する大動脈弁形成術2025

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      宇都宮市医師会学術講演会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] Better Understanding of Aortic Root Anatomy toward Aortic Valve Preservation Surgery2025

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第89回日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 形態から見たAVPの適応;絶対いける!/いけると思う?/無理!.2024

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第10回九州弁膜症カンファレンス
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] Remodeling手術と大動脈弁形成術2024

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      県立宮崎病院手技フォーラム
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] Meet the Experts: Remodeling手術2024

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第29回AHVS/OPCAB学会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 大動脈弁形成術における止血戦略2024

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      心臓外科医向けWEBセミナー「大動脈疾患の止血戦略~大動脈弁形成術から大動脈解離まで~」.
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] (Cutting edge of aortic valve repair)2024

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第2回徳洲会国際心臓血管セミナー
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 二尖弁における大動脈弁形成Sinus Plicationの血行動態学的早期成績2024

    • Author(s)
      前田 恵、有村聡士、辻本貴紀、石割圭一、髙木智充、一原直昭、益澤明広、松村 洋高、儀武路雄、長堀隆一、國原 孝
    • Organizer
      第77回日本胸部外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 弁輪拡大と弁尖逸脱を伴った大動脈弁閉鎖不全モデルの血行動態的評価:拍動循環シミュレーションにおける実験2024

    • Author(s)
      石割圭一、尾嶋浩太、高田淳平、有村聡士、岩﨑清隆、國原 孝
    • Organizer
      第77回日本胸部外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] 大動脈弁形成術の標準化と最前線2024

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第1回岩手心臓血管外科Specialist Seminar
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Presentation] Annular stabilization in isolated aortic valve repair-Suture, strip, or ring?2024

    • Author(s)
      Kunihara T.
    • Organizer
      EACTS-JSCVS joint educational program (第54回日本心臓血管外科学会学術総会).
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] VSRR and CVG replacement in patients with AR: From Japan Cardiovascular Surgery database (JCVSD)2024

    • Author(s)
      Kunihara T.
    • Organizer
      EACTS-JSCVS joint educational program (第54回日本心臓血管外科学会学術総会).
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] (口頭)大動脈弁閉鎖不全症を伴う急性A型大動脈解離にPartial remodeling、Suture Annuloplastyが有効だった1例2024

    • Author(s)
      佐藤真乃介(学生)、高木智充、儀武路雄、松村洋髙、前田 恵、有村聡士、石割 圭一、國原 孝.
    • Organizer
      第271回日本循環器学会関東甲信越地方会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] (会長特別企画)Sinus Plication to Prevent Postoperative Aortic Stenosis after Bicuspid Aortic Valve Repair2024

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第88回日本循環器学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] (口頭)自己弁温存大動脈基部置換術における止血マネジメント.2023

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      BIO_MKTG_エチコン心臓血管外科医向けWEBセミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] (Continent Symposium: Acute Dissection)Root repair in acute type A dissection.2023

    • Author(s)
      Kunihara T
    • Organizer
      The 31st Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery(ASCVTS 2023)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Valve-sparing root replacement and composite valve graft replacement in patients with aortic regurgitation: From the Japan cardiovascular surgery database.2023

    • Author(s)
      Kunihara T
    • Organizer
      The 31st Annual Meeting of the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery(ASCVTS 2023)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] (口頭)大動脈弁形成術の現状と展望.2023

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第1回北海道ULLR研究会医学教育セミナー.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] (シンポジウム)大動脈弁外科治療のパラダイムシフト2023

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第27回日本心不全学会学術集会.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] (共催セミナー)大動脈弁形成術の限界とリカバリーショット2023

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第13回日本心臓弁膜症学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Evaluation Of The Effectiveness Of External Sinus Plication In Asymmetrical BAV Repair -From Basic Research To Clinical Application-.2023

    • Author(s)
      Arimura S, Kunihara T
    • Organizer
      The Heart Valve Society(HVS 2023)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自己心膜を用いた大動脈弁温存手術の中期成績2023

    • Author(s)
      有村聡士、石割圭一、高木智充、中村 賢、益澤明広、松村洋高、儀武路雄、長堀隆一、坂東 興、國原 孝、松濱 稔
    • Organizer
      第53回日本心臓血管外科学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] External Valsalva Sinus Plicationを施行した大動脈2尖弁の2症例2022

    • Author(s)
      大山翔吾、山内淳平、有村聡士、朔 浩介、高木智充、星野 理、阿部貴行、松村洋高、儀武路雄、長堀隆一、坂東 興、國原 孝
    • Organizer
      第50回日本血管外科学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 大動脈弁閉鎖不全症を合併した急性A型大動脈解離に対してExternal suture annuloplastyを用いて逆流を制御し得た一例2022

    • Author(s)
      山内淳平、有村聡士、朔 浩介、高木智充、大山翔吾、星野 理、阿部貴行、松村洋高、儀武路雄、長堀隆一、坂東 興、國原 孝
    • Organizer
      第50回日本血管外科学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 大動脈弁温存基部置換術レジストリーの中期成績2022

    • Author(s)
      國原 孝、有村 聡士、阿部 恒平、荒井 裕国、飯田 充、井上 陽介、岡田 健次、蒲原 啓司、小宮 達彦、澤崎 優、椎谷 紀彦、高木 靖、高梨 秀一郎、竹村 博文、道井 洋吏、中村 雅則、沼田 智、古川 浩二郎、若狭 哲、大北 裕
    • Organizer
      第75回日本胸部外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Asymmetrical BAVに対するExternal Sinus Plicationを用いた大動脈弁形成術の早期成績2022

    • Author(s)
      有村聡士、石割圭一、髙木智充、中村 賢、益澤明広、松村洋高、儀武路雄、長堀隆一、坂東 興、國原 孝
    • Organizer
      第75回日本胸部外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 弁尖逸脱に対する大動脈弁形成術のストラテジー2022

    • Author(s)
      國原 孝
    • Organizer
      第12回日本心臓弁膜症学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 動脈二尖弁形成における狭窄回避の試み ~Sinus Plication ~2022

    • Author(s)
      有村聡士、石割圭一、髙木智充、中村 賢、松村洋高、儀武路雄、長堀隆一、坂東 興、國原 孝、 松濱 稔
    • Organizer
      第12回日本心臓弁膜症学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 大動脈弁閉鎖不全症に対する大動脈弁形成術に用いる生理的な大動脈弁輪形成リング2025

    • Inventor(s)
      國原孝
    • Industrial Property Rights Holder
      國原孝
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2025
    • Related Report
      2024 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 大動脈弁閉鎖不全症に対する大動脈弁形成術に用いる生理的な大動脈弁輪形成リング2023

    • Inventor(s)
      國原孝
    • Industrial Property Rights Holder
      國原孝
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2025-12-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi