Application of aldosterone antagonist to intraoperative cardioprotection

Research Project

Project/Area Number	22K08965
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	山下裕正日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (00386210)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤井正大日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926) 川瀬康裕日本医科大学, 医学部, 講師 (10339385) 丸山雄二日本医科大学, 医学部, 准教授 (50328837) 別所竜蔵日本医科大学, 医学部, 教授 (60281432)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords	ミネラルコルチコイド受容体ブロッカー / 心筋保護 / ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 / 心筋保護法
Outline of Research at the Start	ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるエサキセレノンのもつ心筋保護効果を基礎実験にて分析する。ランゲンドルフ装置を用いたラット摘出心による灌流実験を行い、全虚血に対するエサキセレノンの心筋保護効果や標準的高K心筋保護液（セントトーマス病院2号液）へ及ぼす増強効果を検証する。
Outline of Annual Research Achievements	St Thomas' Hospital２号液（STH2：心筋保護液）のもつ心筋保護効果に対するエサキセレノンの及ぼす影響を検討するため、ランゲンドルフ装置とWistarラットの摘出心による灌流実験にて検討を行った。プロトコールは、30分間の前灌流の後、30分間のSTH2による心停止、さらに60分間の再灌流とした（STH2群）。エサキセレノン投与群（Esax＋STH2群）は虚血前10分間エサキセレノン（0.1μmol/L）投与を行った。 2群においてベースラインデータに有意差は認めなかった。左室発生圧の最終回復率（％）は、（i）STH2群：53.3±3.2、（ii）Esax＋STH2群：63.9±4.3であった。（：p＜0.05 vs STH2）心筋障害の指標であるTroponin T（ng/g wet wt）は、(i）STH2群：160.5±35.4、（ii）Esax＋STH2群：96.3±23.1、（：p＜0.05 vs STH2）であった。虚血前に投与したエサキセレノンは、30分間のSTH2の心停止に対し心筋保護効果を増強した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 2023年度に予定していた実験は順調に消化し、次の実験準備に入っている。
Strategy for Future Research Activity	再灌流後にアセチルコリン負荷を行い血管内皮機能の評価を行うため、3群を設定する。（i）sham群：120分間の灌流。（ii）control群：30分間の前灌流、30分間の全虚血による心停止、60分間の再灌流を行う。（iii）pre-Esax群：20分間の前灌流、10分間のエサキセレノン投与、30分間の全虚血、60分間の再灌流を行う（3群・各群n=6）。