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Application of aldosterone antagonist to intraoperative cardioprotection

Research Project

Project/Area Number 22K08965
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

山下 裕正  日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (00386210)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤井 正大  日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926)
川瀬 康裕  日本医科大学, 医学部, 講師 (10339385)
丸山 雄二  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50328837)
別所 竜蔵  日本医科大学, 医学部, 教授 (60281432)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywordsミネラルコルチコイド受容体ブロッカー / 心筋保護 / ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 / 心筋保護法
Outline of Research at the Start

ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるエサキセレノンのもつ心筋保護効果を基礎実験にて分析する。ランゲンドルフ装置を用いたラット摘出心による灌流実験を行い、全虚血に対するエサキセレノンの心筋保護効果や標準的高K心筋保護液(セントトーマス病院2号液)へ及ぼす増強効果を検証する。

Outline of Annual Research Achievements

St Thomas' Hospital2号液(STH2:心筋保護液)のもつ心筋保護効果に対するエサキセレノンの及ぼす影響を検討するため、ランゲンドルフ装置とWistarラットの摘出心による灌流実験にて検討を行った。
プロトコールは、30分間の前灌流の後、30分間のSTH2による心停止、さらに60分間の再灌流とした(STH2群)。エサキセレノン投与群(Esax+STH2群)は虚血前10分間エサキセレノン(0.1μmol/L)投与を行った。
2群においてベースラインデータに有意差は認めなかった。
左室発生圧の最終回復率(%)は、(i)STH2群:53.3±3.2、(ii)Esax+STH2群:63.9±4.3*であった。(*:p<0.05 vs STH2)
心筋障害の指標であるTroponin T(ng/g wet wt)は、(i)STH2群:160.5±35.4、(ii)Esax+STH2群:96.3±23.1*、(*:p<0.05 vs STH2)であった。虚血前に投与したエサキセレノンは、30分間のSTH2の心停止に対し心筋保護効果を増強した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度に予定していた実験は順調に消化し、次の実験準備に入っている。

Strategy for Future Research Activity

再灌流後にアセチルコリン負荷を行い血管内皮機能の評価を行うため、3群を設定する。
(i)sham群:120分間の灌流。(ii)control群:30分間の前灌流、30分間の全虚血による
心停止、60分間の再灌流を行う。(iii)pre-Esax群:20分間の前灌流、10分間のエサキセレノン投与、30分間の全虚血、60分間の再灌流を行う(3群・各群n=6)。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Effect of esaxerenone on ischaemia and reperfusion injury in rat hearts2023

    • Author(s)
      Yamashita Hiromasa、Fujii Masahiro、Bessho Ryuzo、Ishii Yosuke
    • Journal Title

      European Journal of Cardio-Thoracic Surgery

      Volume: 64 Issue: 6

    • DOI

      10.1093/ejcts/ezad405

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Effect of esaxerenone administration timing on cardioprotection2022

    • Author(s)
      山下裕正
    • Organizer
      第52回日本心臓血管外科学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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