Application of aldosterone antagonist to intraoperative cardioprotection

Research Project

Project/Area Number	22K08965
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	山下裕正日本医科大学, 医学部, 助教 (00386210)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤井正大日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926) 川瀬康裕日本医科大学, 医学部, 講師 (10339385) 丸山雄二日本医科大学, 医学部, 准教授 (50328837) 別所竜蔵日本医科大学, 医学部, 教授 (60281432)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords	ミネラルコルチコイド受容体ブロッカー / 心筋保護 / ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 / 心筋保護法
Outline of Research at the Start	ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるエサキセレノンのもつ心筋保護効果を基礎実験にて分析する。ランゲンドルフ装置を用いたラット摘出心による灌流実験を行い、全虚血に対するエサキセレノンの心筋保護効果や標準的高K心筋保護液（セントトーマス病院2号液）へ及ぼす増強効果を検証する。
Outline of Annual Research Achievements	全虚血に対するエサキセレノン（0.1microM）の心筋保護作用が、投与するタイミングにより影響を受けるかをランゲンドルフ装置とWistarラットの摘出心による灌流実験にて検討した。基本のプロトコールは、30分間の前灌流の後、30分間の全虚血による心停止、さらに60分間の再灌流とした（Control群）。エサキセレノン投与は虚血前10分間（pre-Esax群）もしくは再灌流開始時10分間（post-Esax群）行った。全群においてベースラインデータに有意差は認めなかった。左室発生圧の最終回復率（％）は、（i）Control群：22.0±3.1、（ii）pre-Esax群：41.1±11.0* *、（iii）post-Esax群：22.0±4.1%であった。心筋障害の指標であるTroponin T（ng/g wet wt）は、(i）Control群：329.0±127.5、（ii）pre-Esax群：152.8±30.6 *、（iii）post-Esax群：314.3±102.1（：p＜0.05 vs Control、 **：：p＜0.05 vs post Esax）であった。虚血前に投与したエサキセレノンは30分間の全虚血に対し心筋保護効果を発揮したが、虚血後に投与した群では有意な保護効果は認めなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 2022年度に予定していた投与タイミングを検討する実験は順調に消化し、次の実験準備に入っている。
Strategy for Future Research Activity	エサキセレノンが、StThomas病院2号液の心筋保護効果に及ぼす影響を検証する。基本プロトコールは30分間の前灌流の後、StThomas病院2号液による心停止30分間、さらに60分間の再灌流を行う。コントロール群は30分間の全虚血とする。エサキセレノンを投与する群は、StThomas病院2号液を投与する前に10分間のEsax投与を行う。