| Project/Area Number |
22K08998
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
川口 庸 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10570012)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 瑛子 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00746919)
上田 桂子 滋賀医科大学, 医学部, 医員 (00918287)
寺本 晃治 滋賀医科大学, 医学部, 特任講師 (10452244)
大塩 恭彦 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (60731916)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | サルコペニア / 肺がん / アクチビンA / ミオスタチン / 腫瘍随伴マクロファージ |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞が分泌する骨格筋異化因子ミオスタチンは、骨格筋減少に加え、腫瘍微小環境におけるマクロファージをpro-tumorigenicなM2タイプへ分化させる作用を持つ。このようなミオスタチンの作用に着目し申請者らは、がん細胞が分泌するミオスタチンが骨格筋に作用してサルコペニアを誘導し、かつ腫瘍微小環境におけるM2マクロファージを増加させることで、腫瘍増大を促進するのではないかと考えた。本研究では、まず、サルコペニアの進行および腫瘍の増大におけるミオスタチンの影響を明らかにする。得られた知見をもとにして、ミオスタチン阻害による、サルコペニア進行の抑制をも考慮した新たな肺がん治療法の開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺がんサルコペニア誘導メカニズムを解明した。
肺がん細胞株(LLC)をマウス皮下に移植しサルコペニアマウスモデルを作成した。結果、肺癌の増大に伴い血液中のアクチビンAが増加すること、腓腹筋線維が萎縮し、体重・握力が低下することを証明した。
次にLLCのアクチビンAノックダウン細胞株を作成し、マウス皮下に移植したところ、腓腹筋の萎縮は改善し、体重、筋力の低下も抑制された。
またLLCの分泌するアクチビンＡはマクロファージを腫瘍微小環境に誘導し、TAMに分化させ、腫瘍増殖を促していることを証明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究時間が十分に確保できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
論文投稿を行い、査読者の返事に従い、修正、追加実験を行う予定。
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