| Project/Area Number |
22K09006
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
増田 隆明 九州大学, 大学病院, 准教授 (50463493)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
細野 祥之 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 客員研究員 (60820363)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
|
|---|
| Keywords | ゲフィチニブ / 肺癌 / EGFR変異 / 化合物スクリーニング / グルタミン代謝 / Gefitinib / 薬剤耐性 / 治療化合物 / 固形がん |
|---|
| Outline of Research at the Start |
がん治療における薬物治療に対する抵抗性、耐性獲得が克服すべき重要な問題である。特に肺がん、乳がんは罹患率が高くかつ薬物治療の重要性が高い悪性腫瘍で、喫緊の課題である。
これまでの当研究室の研究においてGefitinib抵抗性肺癌細胞に対し、Gefitinib併用にて抗腫瘍効果を示す化合物「74L-1」を同定した。本研究では、肺がん、乳がん実臨床への応用を目指した74L-1併用の薬剤耐性改善効果の検証と効果予測バイオマーカーの同定を目的とする。さらにグルタミン代謝抑制のメカニズムの解明する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
背景：ゲフィチニブは、第一世代のEGFR-TKIであり、EGFR変異陽性の進行性肺腺癌の治療に頻繁に使用される。しかし、治療を受ける患者の多くは薬剤耐性を獲得する。本研究では、ゲフィチニブ耐性肺癌細胞株に対して、ゲフィチニブとの併用で抗増殖効果を示す新規化合物を同定し、その作用機序を検討した。
方法：ゲフィチニブ耐性のEGFR変異陽性肺癌細胞株、及びEGFR野生型の肺癌細胞株を用いて、アルカロイド化合物をスクリーニングすることで、ゲフィチニブ併用時にのみ腫瘍増大を抑制する化合物を探索した。さらにその作用機序を検討した。
結果：スクリーニングにより、ゲフィチニブとの併用による抗腫瘍効果を示す化合物としてIAM-033117を同定した。ゲフィチニブとの併用によりグルタミン合成酵素の発現が増加し、ATPおよびGSHが有意に減少した。メタボロミクス解析では、単剤に比べて併用でグルタミン酸の減少が認められた。最後にゲフィチニブの併用はEGFR pathway活性化を示す関連遺伝子のリン酸化を減少させなかった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、IAM-033117のGefitinib以外の分子標的薬や抗がん剤の耐性改善効果の検討を行っている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
計画通り、IAM-033117のGefitinib以外の分子標的薬や抗がん剤の耐性改善効果の検討を行っている。終了後、本研究を総括予定である。
|
