固形癌における抗腫瘍薬の薬剤耐性を改善するグルタミン代謝抑制化合物の開発
Project/Area Number |
22K09006
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
|
Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
増田 隆明 九州大学, 大学病院, 准教授 (50463493)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
細野 祥之 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 客員研究員 (60820363)
|
Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
|
Keywords | ゲフィチニブ / 肺癌 / EGFR変異 / 化合物スクリーニング / グルタミン代謝 / Gefitinib / 薬剤耐性 / 治療化合物 / 固形がん |
Outline of Research at the Start |
がん治療における薬物治療に対する抵抗性、耐性獲得が克服すべき重要な問題である。特に肺がん、乳がんは罹患率が高くかつ薬物治療の重要性が高い悪性腫瘍で、喫緊の課題である。 これまでの当研究室の研究においてGefitinib抵抗性肺癌細胞に対し、Gefitinib併用にて抗腫瘍効果を示す化合物「74L-1」を同定した。本研究では、肺がん、乳がん実臨床への応用を目指した74L-1併用の薬剤耐性改善効果の検証と効果予測バイオマーカーの同定を目的とする。さらにグルタミン代謝抑制のメカニズムの解明する。
|
Outline of Annual Research Achievements |
背景:ゲフィチニブは、第一世代のEGFR-TKIであり、EGFR変異陽性の進行性肺腺癌の治療に頻繁に使用される。しかし、治療を受ける患者の多くは薬剤耐性を獲得する。本研究では、ゲフィチニブ耐性肺癌細胞株に対して、ゲフィチニブとの併用で抗増殖効果を示す新規化合物を同定し、その作用機序を検討した。 方法:ゲフィチニブ耐性のEGFR変異陽性肺癌細胞株、及びEGFR野生型の肺癌細胞株を用いて、アルカロイド化合物をスクリーニングすることで、ゲフィチニブ併用時にのみ腫瘍増大を抑制する化合物を探索した。さらにその作用機序を検討した。 結果:スクリーニングにより、ゲフィチニブとの併用による抗腫瘍効果を示す化合物としてIAM-033117を同定した。ゲフィチニブとの併用によりグルタミン合成酵素の発現が増加し、ATPおよびGSHが有意に減少した。メタボロミクス解析では、単剤に比べて併用でグルタミン酸の減少が認められた。最後にゲフィチニブの併用はEGFR pathway活性化を示す関連遺伝子のリン酸化を減少させなかった。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、IAM-033117のGefitinib以外の分子標的薬や抗がん剤の耐性改善効果の検討を行っている。
|
Strategy for Future Research Activity |
計画通り、IAM-033117のGefitinib以外の分子標的薬や抗がん剤の耐性改善効果の検討を行っている。終了後、本研究を総括予定である。
|
Report
(2 results)
Research Products
(48 results)
-
-
[Journal Article] Implementable assay for monitoring minimum residual disease after radical treatment for colorectal cancer.2024
Author(s)
Nakano T, Takao S, Dairaku K, Uno N, Low SA, Hashimoto M, Tsuda Y, Hisamatsu Y, Toshima T, Yonemura Y, Masuda T, Eto K, Ikegami T, Fukunaga Y, Niida A, Nagayama S, Mimori K.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: -
Issue: 6
Pages: 1989-2001
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Tumor suppressive role of the epigenetic master regulator BRD3 in colorectal cancer.2024
Author(s)
Hashimoto M, Masuda T, Nakano Y, Tobo T, Saito H, Koike K, Takahashi J, Abe T, Ando Y, Ozato Y, Hosoda K, Higuchi S, Hisamatsu Y, Toshima T, Yonemura Y, Hata T, Uemura M, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: -
Issue: 6
Pages: 7538-7548
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] A rare case of liver regenerative and non-neoplastic lesion resembling a well-differentiated hepatocellular carcinoma.2024
Author(s)
Hirose K, Toshima T, Tobo T, Kai S, Hirakawa M, Higuchi S, Ofuchi T, Hosoda K, Yonemura Y, Hisamatsu Y, Masuda T, Aishima S, Mimori K.
-
Journal Title
Surg Case Rep.
Volume: 10(1)
Issue: 1
Pages: 30-30
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Transducin Beta-Like 2 is a Potential Driver Gene that Adapts to Endoplasmic Reticulum Stress to Promote Tumor Growth of Lung Adenocarcinoma.2023
Author(s)
Kosai K, Masuda T, Kitagawa A, Tobo T, Ono Y, Ando Y, Takahashi J, Haratake N, Kohno M, Takenaka T, Yoshizumi T, Mimori K.
-
Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: 30(12)
Issue: 12
Pages: 7538-7548
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Subclonal accumulation of immune escape mechanisms in microsatellite instability-high colorectal cancers2023
Author(s)
Kobayashi Y, Niida A, Nagayama S, Saeki K, (中略), Mizuno S, Kawazu M, Kohsaka S, Ueno T, Mano H, Ishihara S, Uemura M, Mori M, Doki Y, Eguchi H, Oshima M, Suzuki Y, Shibata T, Mimori K.
-
Journal Title
Br J Cancer
Volume: 129
Issue: 7
Pages: 1105-1118
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Convergent genomic diversity and novel BCAA metabolism in intrahepatic cholangiocarcinoma2023
Author(s)
Kitagawa A, Osawa T,Noda M,Kobayashi Y, Aki S,Nakano Y,Saito T,Shimizu D,Komatsu H,Sugaya M,Takahashi J,...Mimori K.
-
Journal Title
Br J Cancer
Volume: -
Issue: 12
Pages: 22068-22068
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Mutated genes on ctDNA detecting postoperative recurrence presented reduced neoantigens in primary tumors in colorectal cancer cases.2023
Author(s)
Nagayama S, Kobayashi Y, Fukunaga M, Sakimura S, Sugimachi K, Sasaki S, Masuda T, Mafune KI, Oshima M, Shibata T, Suzuki Y, Mimori
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 13(1)
Issue: 1
Pages: 1366-1366
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Rab27b, a Regulator of Exosome Secretion, Is Associated With Peritoneal Metastases in Gastric Cancer.2023
Author(s)
Nambara S, Masuda T, Hirose K, Hu Q, Tobo T, Ozato Y, Kurashige J, Hiraki Y, Hisamatsu Y, Iguchi T, Sugimachi K, Oki E, Yoshizumi T, Mimori K.
-
Journal Title
Cancer Genomics Proteomics.
Volume: 20(1)
Issue: 1
Pages: 30-39
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Identification of the Minimum Combination of Serum microRNAs to Predict the Recurrence of Colorectal Cancer Cases.2023
Author(s)
Yoshikawa Y, Fukunaga M, Takahashi J, Shimizu D, Masuda T, Mizushima T, Yamada K, Mori M, Eguchi H, Doki Y, Ochiya T, Mimori K.
-
Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: 30(1)
Issue: 1
Pages: 233-243
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Molecular and clinicopathological differences between depressed and protruded T2 colorectal cancer.2022
Author(s)
Mochizuki K, Kudo SE, Kato K, Kudo K, Ogawa Y, Kouyama Y, Takashina Y, Ichimasa K, Tobo T, Toshima T, Hisamatsu Y, Yonemura Y, Masuda T, Miyachi H, Ishida F, Nemoto T, Mimori K.
-
Journal Title
PLoS One.
Volume: 17(10)
Issue: 10
Pages: 17-17
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] PRKRIP1, A Splicing Complex Factor, Is a Marker of Poor Prognosis in Colorectal Cancer.2022
Author(s)
Ozato Y, Masuda T, Kobayashi Y, Takao S, Hisamatu Y, Toshima T, Yonemura Y, Uemura M, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
-
Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 42(10)
Issue: 10
Pages: 4701-4706
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Fanconi Anemia Complementation Group E, a DNA Repair-Related Gene, Is a Potential Marker of Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma.2022
Author(s)
Takahashi J, Masuda T, Kitagawa A, Tobo T, Nakano Y, Abe T, Ando Y, Kosai K, Kobayashi Y, Matsumoto Y, Yoshizumi T, Mori M, Mimori K.
-
Journal Title
Oncology.
Volume: 100(2)
Issue: 2
Pages: 101-113
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] GET4 is a novel driver gene in colorectal cancer that regulates the localization of BAG6, a nucleocytoplasmic shuttling protein.2022
Author(s)
Koike K, Masuda T, Sato K, Fujii A, Wakiyama H, Tobo T, Takahashi J, Motomura Y, Nakano T, Saito H, Matsumoto Y, Otsu H, Takeishi K, Yonemura Y, Mimori K, Nakagawa T.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 113(1)
Issue: 1
Pages: 156-169
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Pan-cancer methylome analysis for cancer diagnosis and classification of cancer cell of origin.2021
Author(s)
Shimizu D, Taniue K, Matsui Y, Haeno H, Araki H, Miura F, Fukunaga M, Shiraishi K, Miyamoto Y, Tsukamoto S, Komine A, Kobayashi Y, Kitagawa A, Yoshikawa Y, Sato K, Saito T, Ito S, Masuda T, Niida A, Suzuki M, Baba H, Ito T, Akimitsu N, Kodera Y, Mimori K.
-
Journal Title
Cancer Gene Ther.
Volume: Epub
Issue: 5
Pages: 1-1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 大腸癌新規遺伝ドライバー遺伝子候補SLC12A9の同定.2023
Author(s)
大樂 勝司, 増田 隆明, 細田 清孝 平木 嘉樹, 中野 祐輔, 阿部 正, 安東 由貴, 本村 有史, 廣瀬 皓介, 吉賀 亮輔, 津田 康雄, 長尾 吉泰, 米村 祐輔, 池上 徹, 衛藤 謙, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Related Report
Int'l Joint Research
-
[Presentation] エピジェネティック制御因子BRD3の大腸癌進展における意義の検討.2023
Author(s)
橋本 雅弘, 増田 隆明, 中野 祐輔, 細田 清孝, 阿部 正, 安東 由貴, 廣瀬 皓介, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 植村 守, 江口 英利, 土岐 祐一郎, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 大腸癌新規遺伝ドライバー遺伝子候補PEDS1の同定と臨床的意義2022
Author(s)
大樂 勝司, 増田 隆明, 斉藤 秀幸, 中野 祐輔, 橋本 雅弘, 阿部 正, 安東 由貴, 大里 祐樹, 中野 貴文, 高橋 純一, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 衛藤 謙, 池上 徹, 三森 功士
Organizer
第122回日本外科学会
Related Report
-
-
[Presentation] 大腸癌新規遺伝子候補SHANK Associated RH Domain Interactor(SHARPIN)の同定とその臨床的意義2022
Author(s)
中野 祐輔, 増田 隆明, 橋本 雅弘, 大楽 勝司, 阿部 正, 斉藤 秀幸, 大里 祐樹, 安東 由貴, 中野 貴文, 高橋 純一, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 植村 守, 江口 英利, 土岐 祐一郎, 三森 功士
Organizer
第122回日本外科学会
Related Report
-
[Presentation] 大腸癌におけるZinc Finger Protein282(ZNF282)発現の臨床的意義2022
Author(s)
大里 祐樹, 増田 隆明, 小林 雄太, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 水島 恒和, 森 正樹, 江口 英利, 土岐 祐一郎, 三森 功士
Organizer
第122回日本外科学会
Related Report
-
[Presentation] 大腸癌新規ドライバー遺伝子候補PC-Esterase Domain Containing 1A(PCED1A)の同定とその臨床学的意義の検討2022
Author(s)
阿部 正, 増田 隆明, 斉藤 秀幸, 中野 祐輔, 橋本 雅弘, 大楽 勝司, 安東 由貴, 大里 祐樹, 中野 貴文, 高橋 純一, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 衛藤 謙, 池上 徹, 三森 功士
Organizer
第122回日本外科学会
Related Report
-
[Presentation] 大腸癌におけるTNFRSF11Aの発現低下と臨床的意義2022
Author(s)
橋本 雅弘(九州大学病院別府病院 外科), 増田 隆明, 中野 祐輔, 大楽 勝司, 阿部 正, 安東 由貴, 高橋 純一, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 植村 守, 森 正樹, 江口 英利, 土岐 祐一郎, 三森 功士
Organizer
第60回日本癌治療学会学術集会
Related Report
-
[Presentation] 大腸癌新規ドライバー遺伝子候補CYHR1の同定と臨床的意義2022
Author(s)
橋本 雅弘, 増田 隆明, 中野 祐輔, 大樂 勝司, 細田 清孝, 阿部 正, 安東 由貴, 高橋 純一, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 植村 守, 森 正樹, 江口 英利, 土岐 祐一郎, 三森 功士
Organizer
第81回日本癌学会総会
Related Report
-
[Presentation] 大腸癌における新規ドライバー遺伝子候補Zinc finger protein 282(ZNF282)の同定とその臨床学的意義2022
Author(s)
阿部 正(九州大学病院別府病院 外科), 増田 隆明, 細田 清孝, 大樂 勝司, 橋本 雅弘, 中野 祐輔, 平木 嘉樹, 安東 由貴, 本村 有史, 高橋 純一, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 衛藤 謙, 池上 徹, 三森 功士
Organizer
第81回日本癌学会総会
Related Report
-
[Presentation] 大腸癌新規遺伝ドライバー遺伝子候補PEDS1の同定2022
Author(s)
大樂 勝司, 増田 隆明, 細田 清孝, 中野 祐輔, 橋本 雅弘, 阿部 正, 望月 健一, 安東 由貴, 本村 有史, 高橋 純一, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 衛藤 謙, 池上 徹, 三森 功士
Organizer
第81回日本癌学会総会
Related Report
-
-