| Project/Area Number |
22K09025
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
渡辺 至 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (20534142)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅原 陽 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (00596413)
新井 悠介 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30828554)
水野 祐介 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (80433192)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 低酸素 / 肺高血圧クライシス / vasopressin / 陽性変力変時作用 / 肺高血圧症 / 血管収縮薬 / 陽性変力変時作用薬 / 診療群分類包括評価 / 診療群分類包括評価（DPC） / DPC / β adrenergic 作用 |
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| Outline of Research at the Start |
肺高血圧クライシスは急激な肺血管抵抗上昇から右心不全、循環虚脱に至る重篤な病態であるが、最適な薬剤療法は明らかではない。我々はPHC動物モデルを初めて確立しvasopressinの有用性を報告した。本研究はこれを発展させ、PHCに対するβ-adrenergic刺激による効果を検証し、これまでの研究と統合し適切な薬剤療法を見出す。
また診療群分類包括評価（DPC）による解析を行い、PHCに対する各種薬剤の比較検討を行う。DPCから重症肺高血圧症の内PHC症例を抽出し、薬剤療法別に設定したアウトカムを比較し、最終的に動物実験結果と合わせ、集学的にPHC に対する研究手法やデータの頑健さを検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
高血圧クライシス(PHC)は、急激な肺血管抵抗上昇から右心不全、循環虚脱に至る重篤な病態であるが、最適な薬剤療法は明らかではない。我々は肺高血圧クライシス動物モデルを世界で初めて確立し、救命、循環動態のリカバリーに対し、血管収縮薬vasopressinの有用性を報告してきた。本研究では肺高血圧クライシスに対して臨床的に使用されている陽性変力変時作用β-adrenergic刺激薬とvasopressinの効果を比較検証し、最適な薬剤療法を見出すことを目的とした。
肺高血圧クライシスモデルはモノクロタリン誘発肺高血圧ラットを低酸素に暴露することで誘導した。このモデルに対し、ドブタミンはvasopressin とは異なり血圧維持、心拍出量維持、心臓超音波上の右心負荷改善は乏しかった。一方で、ドブタミンは肺高血圧クライシスに至らない肺高血圧モデルでは血圧、心拍出量を増加させた。この結果、循環虚脱に陥った肺高血圧クライシスにおける救命において、vasopressinは陽性変力変時作用より優れることが見いだされた。
診療群分類包括評価を用いて、肺高血圧を伴う先天性心疾患の患者を肺高血圧クライシスとして近似的に抽出し、重症肺高血圧に対する各種薬剤や治療の状況をまず把握する。ICU滞在期間、退院時転機などのアウトカムとの相関を見出していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PHクライシスの動物モデルを用いた薬物評価は予定通り進んでいる。
DPCを用いた肺高血圧の抽出については、抽出に関するvalidationが必要であり、状況の把握から取り組んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験については、計画通りデータ取得と解析を進める。
DPCの解析については、抽出条件、アウトカムへの評価について詳細を詰めていく。
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