| Project/Area Number |
22K09032
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 吸入麻酔薬 / 催不整脈作用 / 心室頻拍 / トルサードドポアント / Torsade de Pointes / IKr遮断薬 / QT延長 / 麻酔薬 / プロポフォール / セボフルラン / 早期後脱分極 / 徐脈 / 完全房室ブロック / 揮発性麻酔薬 |
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| Outline of Research at the Start |
麻酔薬に催不整脈作用があることは一般的に認識されているものの、個々の麻酔薬の催不整脈作用の強度や出現する不整脈のタイプなど麻酔薬自身が有する催不整脈特性を示す科学データが充分に提示されていない。本研究は独自開発したウサギin vivo催不整脈モデルを用いて揮発性麻酔薬の催不整脈作用特性を電気生理学的に分析して明確に示すことを目的としている。リエントリー主体の不整脈を直接的に検出可能なウサギin vivo催不整脈モデルで揮発性麻酔薬の不整脈特性を分析し、さらに、麻酔薬に関連して発生する不整脈の停止薬や発生予防薬を探索し、致死性不整脈への対処法の提言を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we electrophysiologically analyze the proarrhythmic properties of volatile anesthetics using a uniquely developed rabbit in vivo arrhythmia model. We investigated the intrinsic proarrhythmic characteristics of individual anesthetics, including the strength of their proarrhythmic effects and the types of arrhythmias induced. Dofetilide is a drug that exhibits both proarrhythmic effects (triggered activity due to delayed repolarization) and antiarrhythmic effects (prolongation of the effective refractory period). Under isoflurane anesthesia, the antiarrhythmic effect of dofetilide was more prominent than its proarrhythmic effect, whereas, under sevoflurane anesthesia, its proarrhythmic effect was more pronounced. These findings reveal that the proarrhythmic properties of dofetilide vary depending on the anesthetic used.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
独自開発したリエントリー主体の不整脈を直接的に検出可能なウサギin vivo催不整脈モデルを用いて揮発性麻酔薬の不整脈特性を分析し、さらに、麻酔薬に関連して発生する不整脈の停止薬や発生予防薬を探索し、致死性不整脈への対処法の提言を目指した研究である。従前の心電図指標による不整脈発生予測に比べて高精度の情報提供が可能になることが本研究のアドバンテージであり、本研究が完結することで不整脈に関連した先天性あるいは後天的な心疾患を有する患者にとって安全かつ適切に揮発性麻酔薬を使用するための重要な情報が提供可能となり、社会的にも意義ある研究である。
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