| Project/Area Number |
22K09094
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
松岡 義和 岡山大学, 大学病院, 助教 (20509434)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒川 恭佑 岡山大学, 大学病院, 助教 (90713751)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 化学療法誘発性末梢神経障害 / 筋膜 / ヒアルロン酸 / Fasciacyte / 疼痛学 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
抗癌剤による末梢神経障害（化学療法誘発性末梢神経障害 Chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）はガン治療上重要な問題であるが有効な治療法はない。そこで本研究はCIPNの治療法の開発につながる病態の解明を目的とする。
申請者らはCIPNモデルを用いた予備実験から、筋膜の機能不全がCIPNの病態に関与していると考えた。本研究では筋膜がCIPNの新たな治療ターゲットとなり得るかについて、動物モデル、初代培養細胞を用いて検討する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
抗癌剤による末梢神経障害(化学療法誘発性末梢神経障害 Chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)はガン治療上重要な問題であるが有効な治療法はない。そこで本研究はCIPNの治療法の開発につながる病態の解明を目的とする。 CIPN患者の一部では感覚障害だけでなく巧緻運動障害も示すことから、申請者らは筋膜の機能不全がCIPNの病態に関与していると考えた。本研究は筋膜がCIPNの新たな治療ターゲットとなり得るかについて、動物モデル用いて検討した。
初年度はCIPNモデルラットを作成し、RT-PCR法により筋膜内のmRNA発現定量、免疫染色を行った。動物は5週齢雄性Sprague Dawley (SD)ラットを用いて、ビンクリスチン(VCR)腹腔内注射によりCIPNモデルを作成した。von Frey testにより、両後肢足底の機械刺激に対する疼痛閾値が低下し、CIPNモデルが作成できていることが示された。その後両下腿から筋膜を摘出した。組織からmRNAを抽出し定量RT-PCRを行ったところ、3種類のヒアルロン酸合成酵素HAS1、HAS2、HAS3ともに発現が減少していた。
次年度以降、組織学的評価を中心に行った。免疫染色ではヒアルロン酸合成酵素HAS2強陽性細胞数の減少およびヒアルロン酸結合蛋白（HABP)陽性細胞の減少を認めた。アルシアンブルー染色によりヒアルロン酸を含むムコ多糖類を染色したところ、アルシアンブルー強陽性を示す細胞質をもつ細胞数の減少を認めた。これらのヒアルロン酸強陽性細胞を蛍光2重染色したところHAS2蛋白とFasciacyteマーカーであるS100A4蛋白が共局在しており、CIPNモデルにおいてFasciacyteの減少またはFasciacyteからのヒアルロン酸産生の減少が起きていることが示された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CIPNモデルにおいてヒアルロン酸合成酵素の発現とヒアルロン酸産生細胞の減少を確認した。
ヒアルロン酸の合成においてはFasciacyteが重要である可能性があることが判明した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
CIPNモデルでヒアルロン酸が減少していることが示されたが、治療につなげるためヒアルロン酸合成を回復させる方法について検討する。in-vitroでスクリーニングを行おうと、筋膜細胞の初代培養をおこなったがFasciacyte初代培養は未だ成功していない。fasciacyteの生育条件はこれまで報告されていないため今後の課題である。
|
