| Project/Area Number |
22K09102
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
吉川 正信 東海大学, 医学部, 准教授 (90276791)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 唾液腺 / マイクロダイアリシス / 神経伝達物質 / マイクリダイアリシス / 鎮静薬 / 唾液分泌 / 自律神経 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者はベンゾジアゼピン系鎮静薬が単に唾液分泌中枢のみに作用するのではなく、唾液腺内の自律神経系に作用し、唾液分泌機能を減弱するとの仮説を立てた。すなわち、(i) 唾液腺内自律神経がどの程度関わっているのか、(ii) GABA作動性神経が唾液分泌にどのように関わっているのか、(iii) ベンゾジアゼピン系鎮静薬により影響を受ける神経伝達物質は何か、について明らかにする
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| Outline of Annual Research Achievements |
唾液腺組織の磨砕液中のモノアミンの含有量は先行研究で明らかになっている。しかし、磨砕液中のモノアミンは、細胞内に貯蔵されているものと、間質液中に遊離されるものがある。これまで、唾液腺内の自律神経活動を直接モニターすることは難しく、唾液腺内の神経伝達物質放出と唾液分泌の関係については解析されていなかった。マイクロダイアリシスを唾液腺に適用し、モノアミンをモニターすることに成功した。ノルアドレナリン・セロトニントランスポーター阻害を作用機序として知られるトラマドールによるラットの顎下腺内の間質液中のモノアミンの含有量に及ぼす影響について検討した。すなわち、マイクロダイリシスプローブを介してトラマドールを還流し、得られた透析液をHPLC-電気化学検出器にて定量分析した。その結果、以下のことが明らかになった： (1)唾液腺マイクロダイアリシスにより、ノルアドレナリンとセロトニンを検出できるが、アドレナリンとドーパミンは検出できないこと、(2)透析液中のこれらの濃度は、プローブ装着後120分間は非常に不安定であるが、その後ほぼ安定したレベルに達すること、(3)トラマドールを灌流すると透析液中のノルエピネフリンとセロトニン濃度は有意かつ用量依存的に上昇すること、(4)トラマドールを灌流を中止しするとノルアドレナリンとセロトニンの遊離量がベースラインあるいはベースライン以下に回復すること、などを明らかにした。これらの結果は、本マイクロダイアリシス法が唾液腺内の交感神経活動の変化を検出するための強力なツールであることを示すものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の結果は、唾液腺マイクロダイアリシス法が唾液腺内の交感神経活動の変化を検出するための強力なツールであることを示すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は、ノルアドレナリン、セロトニンそれぞれに選択的なトランスポーター阻害薬によるラットの顎下腺内の間質液中のモノアミンの含有量に及ぼす影響について検討する予定である。
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