Identifying PD-L1-mediated immune dysregulation in post-cardiac arrest syndrome.
| Project/Area Number |
22K09117
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
池尻 薫 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (90813014)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (20577415)
朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 心停止後症候群 / PD-L1 / PD-1 / 免疫麻痺 / PCAS / エキソソーム / miRNA |
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| Outline of Research at the Start |
病院外心肺停止症例では迅速な蘇生処置により自己心拍が再開しても、心停止後症候群（post cardiac arrest syndrome：PCAS）により、重度の多臓器不全が起こり、患者予後を悪化させる。PCAS病態の中心に虚血再灌流障害による免疫系の制御不全があると考えられるが、その詳細は不明である。本研究ではリンパ球に発現するチェックポイント制御分子PD-1 (Programmed cell Death-1)の制御異常がPCAS病態の中心に関わっている可能性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
病院外心肺停止症例では迅速な蘇生処置により自己心拍が再開しても、心停止後症候群（post cardiac arrest syndrome：PCAS）により、重度の多臓器不全が
起こり、患者予後を悪化させる。PCAS病態の中心に虚血再灌流障害による免疫系の制御不全があると考えられるが、その詳細は不明である。
我々は、患者血液中で可溶性PD-1リガンド（PD-L1）が、継続的に異常高値を示し、臓器不全の重症度や免疫麻痺の程度と相関することを明らかにしてきた。
OHCAにおけるsPD-L1の血漿中濃度は有意に上昇しており、敗血症で観察されるのと同程度のレベルまで上昇していた。CPR中のsPD-L1レベルは、末梢リンパ球数の減少およびC反応性蛋白レベルの上昇と相関していた。ROSC症例におけるsPD-L1レベルの経時的解析から、sPD-L1レベルは臓器不全と並行して発生することが明らかにした。本研究では、心肺蘇生中の虚血再灌流が、免疫細胞と内皮細胞を異常に活性化してsPD-L1を循環中に放出し、PCASに伴う免疫疲弊と臓器不全の発症に関与している可能性を示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
来院時心肺停止患者の血液サンプルは順調に取得できており、解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
sPD-L1と患者重症度の相関関係を解析し、心停止後症候群の予後を予測するため、機械学習を用いた予測モデルを開発予定。
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Report
(2 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Tetraploidy-linked sensitization to CENP-E inhibition in human cells.2023
Author(s)
Yoshizawa Koya、Matsura Akira、Shimada Masaya、Ishida‐Ishihara Sumire、Sato Fuyu、Yamamoto Takahiro、Yaguchi Kan、Kawamoto Eiji、Kuroda Taruho、Matsuo Kazuya、Tamaoki Nobuyuki、Sakai Ryuichi、Shimada Yasuhito、Mishra Mithilesh、Uehara Ryota
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Journal Title
Molecular Oncology
Volume: 10
Issue: 6
Pages: 13379-13379
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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