| Project/Area Number |
22K09121
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
牧 盾 九州大学, 大学病院, 講師 (10368665)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白水 和宏 九州大学, 大学病院, 准教授 (30568960)
十時 崇彰 九州大学, 大学病院, 助教 (30813141)
東 みどり子 九州大学, 医学研究院, 准教授 (50315082)
松下 克之 九州大学, 大学病院, 助教 (60794211)
山浦 健 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264041)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | マウス / 敗血症 / 盲腸結紮穿孔 / 急性腎障害 / 敗血症モデルマウス / 慢性腎臓病 / 微小循環 |
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| Outline of Research at the Start |
重症感染症では諸臓器の機能が障害されるが、腎臓は特に障害を受けやすい。急性の腎機能障害（急性腎障害）は感染症による死亡リスクを高め、慢性的な腎機能障害（慢性腎臓病）の原因になる。しかし感染症が腎障害を起こす機序は明らかでない。
そこで、ハツカネズミに重症感染症を起こし、腎機能を測定する機械を取り付けて腎機能が低下する経過を調べる。また尿や血液中の物質を分析して、急性腎障害の原因物質を特定する。次に、摘出した腎臓にどのような変化が起きているのかを細胞レベルで調べる。
それらの実験結果から、重症感染症による急性腎障害の発症と慢性腎臓病へ進展する機序を解明し、その予防や治療方法を開発する足がかりにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスにおいて盲腸結紮穿孔による敗血症を生じさせ、敗血症の臓器障害としての腎障害モデル作成を行った。マウスの敗血症モデルでは、重症例は循環が維持できず死亡することが多く、輸液蘇生に反応する個体では腎機能が維持されることが分かった。
組織学的には、急性尿細管壊死などの急性腎障害に特徴的な所見が得られず、また炎症細胞浸潤などの直接の感染所見もなかった。このため、マウスの敗血症モデルでの急性腎障害の検討は難しいことが分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスの敗血症モデルを用いた急性腎障害の発症メカニズムの解明と、その治療を目的として研究を行ってきたが、盲腸結紮穿孔による急性腎障害モデル作成が困難であり、急性腎障害の病態の解明に至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
盲腸結紮穿孔による敗血症から急性腎障害を発症させるモデルが安定しないことが分かったため、エンドトキシン(リポポリサッカライド）の腹腔内投与などによる敗血症モデルでの、急性腎障害にモデルを変更し、病態の解明や治療法に関する研究を進めていく。
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