| Project/Area Number |
22K09122
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
小坂 麻里子 大分大学, 医学部, 助教 (50838943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 淑正 大分大学, 医学部, 講師 (40468012)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 麻酔 / 認知機能 / 敗血症 |
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| Outline of Research at the Start |
集中治療後の長期にわたる認知機能障害の問題が認識されており、その予後の改善は重要な課題である。認知機能障害の原因として、集中治療領域で頻繁に使用されるベンゾジアゼピン系麻酔薬がその一つとされている。しかし、申請者らは新しいベンゾジアゼピン系麻酔薬であるレミマゾラムを通じて、ベンゾジアゼピン系麻酔薬が直接認知機能を障害するのではなく、認知機能障害を予防し得る新たな機序が存在すると着想した。
本研究では未だ解明されていない、ベンゾジアゼピン系麻酔薬が認知機能に与える作用機序を解明し、重症患者の認知機能障害の改善につなげることを目標とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
集中治療後の長期にわたる認知機能障害の問題が認識されており、その予後の改善は重要な課題である。認知機能障害の原因として、集中治療領域で頻繁に使用されるベンゾジアゼピン系麻酔薬がその一つとされている。しかし、申請者らは先行実験で、一般的に使用されるベンゾジアゼピン系麻酔薬のミダゾラムでは認知機能と密接に関係し体内リズムを司るPer2リズムの乱れが誘導されるが、新規ベンゾジアゼピン系麻酔薬であるレミマゾラムはPer2リズムが維持されることを見出した。この新しい知見から、ベンゾジアゼピン系麻酔薬が直接認知機能を障害するのではなく、認知機能障害を予防し得る新たな機序が存在すると着想した。本研究では、マウス敗血症モデルを用いて、未だ解明されていない、ベンゾジアゼピン系麻酔薬が認知機能に与える作用機序を解明し、重症患者の認知機能障害の改善につなげることを目標である。
まず、麻酔薬が行動リズムに及ぼす変化を検討した。レミマゾラム投与群はミダゾラム投与群、プロポフォール投与群と比較して行動抑制期間の短縮を認めた。
次に、リポポリサッカライド（LPS）を腹腔内投与し、炎症を惹起した後にミダゾラム、レミマゾラムを投与を行い、抗炎症効果を評価した。海馬組織中のサイトカインCXCL1やIL-1βの発現はレミマゾラム群でミダゾラム群よりも有意に低下し、抗炎症効果を認めた。今後、LPSを投与した後にレミマゾラムを投与したときの概日リズム、認知機能に及ぼす影響影響を検討してく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
レミマゾラムによる抗炎症効果を評価するためのモデル作成条件設定に時間を要した。
リポポリサッカライド（LPS）を腹腔内投与し、炎症を惹起した後にミダゾラム、レミマゾラムを投与を行い、抗炎症効果を評価した。海馬組織中のサイトカインCXCL1やIL-1βの発現はレミマゾラム群でミダゾラム群よりも有意に低下し、抗炎症効果を認めた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、LPSを投与した後にレミマゾラムを投与したときの概日リズム、認知機能に及ぼす影響影響を検討してく。
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