Project/Area Number |
22K09123
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
菊池 謙一郎 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70875723)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
数馬 聡 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20722060)
山蔭 道明 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70285005)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 呼吸器関連肺障害 / グリコカリックス / 人工呼吸器関連肺障害 / NETs / ARDS |
Outline of Research at the Start |
人工呼吸器関連肺障害(VILI)は,高い陽圧による人工呼吸が発症の一因となる.VILIの発症と増悪には,酸化ストレスや活性化好中球による血管内皮障害(biotrauma)が関与することが明らかになってきた.血管内皮機能に関しては血管内皮内膜面に存在する内皮グリコカリックス (eGCX)が重要な役割を果たしているが,VILIとの関連は明らかでない.eGCXを保護し,血管内皮機能を維持することは,VILIの新たな治療戦略になり得る.本研究では,VILIの発症と増悪の機序をbiotraumaによるeGCX障害の観点から検討し,eGCXを保護する可能性のある薬剤による介入を行い有効性の評価を行う.
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Outline of Annual Research Achievements |
マウスにリポポリサッカライドを投与し,過剰な一回換気量(20 mL/kg)で人工呼吸管理を行うことで呼吸器関連肺障害(VILI)モデルを作製した.VILIマウスでは組織学的肺障害と気管支肺胞洗浄液および血中炎症性サイトカイン濃度の増加を認め,肺障害と全身性の炎症が惹起されることが確認された.VILIマウスにおける肺凍結切片の蛍光レクチン染色と血中シンデカン-1濃度測定では,コントロールと比較して蛍光レクチン面積の減少と血中シンデカン-1濃度の上昇を認め,VILIマウスにおいてグリコカリックス障害が起きていることが示唆された.VILIに対する治療薬の投与により,気管支肺胞洗浄液および血中の炎症性サイトカイン濃度の低下,蛍光レクチン面積の増大および血中シンデカン-1濃度の低下を認め,肺および全身性の炎症の抑制,さらにグリコカリックス障害が抑制されることが示唆された.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスVILIモデルの作製が完了し,治療薬投与による効果を確認できたため.
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Strategy for Future Research Activity |
VILI発症と治療薬による障害抑制機序の評価のため,各種サイトカインや活性酸素,好中球の評価などを実施する.
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