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腸管虚血再灌流障害後の炎症収束脂質メディエーターへの迷走神経刺激の影響の解明

Research Project

Project/Area Number 22K09135
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

森下 幸治  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40456207)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 植野 彰規  東京電機大学, 工学部, 教授 (20318158)
有田 誠  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (80292952)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords腸管虚血再灌流障害 / 腸間膜リンパ液 / 脂質メディエータ / 脂質メディエーター
Outline of Research at the Start

腸管に虚血後に輸液や輸血により再灌流が起こると、腸管由来の脂質メディエーターは腸間膜リンパ管を介して全身の伝播し急性肺障害をはじめとした全身性炎症反応症候群を引き起こすことは知られているが、腸間膜リンパ液中の能動的炎症収束性の脂質メディエーターのω3遊離脂肪酸やその代謝物であるSPMの変化は明らかとなっていない。迷走神経刺激は腸管や腸間膜リンパ液に対して抗炎症的に働くと考えられているが、能動的炎症収束性の脂質のメディエーターへの影響は明らかとなっていない。
本研究の目的は、能動的炎症収束性の脂質メディエーターの観点から、迷走神経刺激による抗炎症のメカニズを明らかにすることである。

Outline of Annual Research Achievements

今年度の研究の目的も、前年度に引き続き、腸間膜リンパ液中の脂質の炎症関連物質を網羅的に解析することにより、迷走神経刺激による侵襲後の多臓器不全の抑制効果に関するメカニズムを明らかにすることであった。
そこで腸管虚血再灌流モデルにおける腸間膜リンパ液の脂質のメディエーターの解析を行った。
ラットの上腸間膜動脈をクリップにて一時的に遮断し腸管虚血を作成し、その後、上腸間膜動脈を解放し腸管虚血再灌流障害モデルを作成し、腸間膜リンパ液は実験中、経時的に採取し、その後、腸間膜リンパ液から脂質の抽出を行い、質量分析を用いノンターゲット分析を行った。
その結果、再灌流時間が2時間のモデルでは炎症収束性の脂質のメディエーターであるレゾルビンなどの変化を同定することができなかったが、プロスタグランE2の上昇を認めたため、その観点からProstaglandin E-major urinary metabolite(PGE-MUM)に注目し、研究を行い、PGE-MUMが関係する可能性について報告した。その成果を論文報告を行った。
レゾルビンに関しても引き続き研究を行っていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

腸管虚血再灌流モデルにおいて、2時間のモデルでは腸間膜リンパ液中のレゾルビンの同定が困難であったためやや遅延している。現在、動物実験にてレゾルビンの最適なタイミングを検討している。

Strategy for Future Research Activity

今後、腸管虚血再灌流モデルにおいて、蘇生時間を6,12時間にしてモデルを作成し、再度、腸間膜リンパ液中の脂質を調べる予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Riverside University(米国)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Prostaglandin E-major urinary metabolites as a new biomarker for acute mesenteric ischemia2024

    • Author(s)
      Suzuki Keisuke、Morishita Koji、Adachi Tomohiro、Suekane Akira、Nakatsutsumi Keita、Teeratakulpisarn Panu、Kojima Mitsuaki、Coimbra Raul、Otomo Yasuhiro
    • Journal Title

      Journal of Trauma and Acute Care Surgery

      Volume: 96 Issue: 6 Pages: 909-914

    • DOI

      10.1097/ta.0000000000004267

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Analysis of lipid metabolites derived from gut microbiota in ischemia-reperfusion model2023

    • Author(s)
      Nakatsutsumi Keita、Morishita Koji、Costantini Todd W.、Adachi Tomohiro、Suekane Akira、Suzuki Keisuke、Kojima Mitsuaki、Arita Makoto、Otomo Yasuhiro
    • Journal Title

      Journal of Trauma and Acute Care Surgery

      Volume: 96 Issue: 4 Pages: 542-547

    • DOI

      10.1097/ta.0000000000004230

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Profiles of lipid, protein and microRNA expression in exosomes derived from intestinal epithelial cells after ischemia-reperfusion injury in a cellular hypoxia model2023

    • Author(s)
      Senda Atsushi、Kojima Mitsuaki、Watanabe Arisa、Kobayashi Tetsuyuki、Morishita Koji、Aiboshi Junichi、Otomo Yasuhiro
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Issue: 3 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0283702

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] PROSTAGLANDIN E-MAJOR URINARY METABOLITES AS A NEW BIOMAKER FOR ACUTE MESENTERIC ISCHEMIA2023

    • Author(s)
      Keisuke Suzuki, MD, Koji Morishita, MD, PhD, Tomohiro Adachi, MD, Akira Suekane, MD, PhD, Keita Nakatsutsumi MD, PhD, Panu Teeratakulpisarn MD, Mitsuaki Kojima, Raul Coimbra, MD, PhD, Yasuhiro Otomo MD, PhD
    • Organizer
      American Association for the Surgery of Trauma
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 新たな腸管虚血のバイオマーカーとしての可能性-PGE-MUMについて2023

    • Author(s)
      鈴木啓介、安達朋宏、末金彰、中堤啓太、小島光暁、森下幸治
    • Organizer
      第51回日本集中治療医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 腸管虚血再灌流後腸間膜リンパ液の生物活性とその脂質プロファイルについて2023

    • Author(s)
      安達朋宏、森下幸治ほか
    • Organizer
      第50回日本集中治療医学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] LIPID METABOLIC PROFILE IN MESENTERIC LYMPH AFTER INTESTINAL ISCHEMIA/REPERFUSION2022

    • Author(s)
      Tomohiro Adachi, Koji Morishita, et al.
    • Organizer
      81st Annual Meeting of American Association for the Surgery of Trauma and Clinical Congress of Acute Care Surgery
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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