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Interaction between inflammation and coagulation and regulation of vasoactive substances in DIC

Research Project

Project/Area Number 22K09136
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

Asakura Hidesaku  金沢大学, 附属病院, 准教授 (60192936)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords播種性血管内凝固 / DIC
Outline of Research at the Start

播種性血管内凝固(DIC)の本態である持続性の著しい凝固活性化状態と微小循環障害、および炎症と血管作動性物質との関連について、組織因子(TF)誘発DICモデルと、LPS誘発DICモデルの2種類のDICモデルを用いて究明する。
臓器障害や血管内皮障害の見られないTF誘発DICモデルでは、臓器障害が高度なLPS誘発DICモデルを凌駕する一酸化窒素(NO:血管拡張性物質)の産生が見られるが、その産生機序を解明することで、DICにおけるNOの役割を明らかにする。
また、炎症と凝固のクロストークを遮断するために、血管作動性物質を制御する方法を開発することで新規治療法開発へつなげる。

Outline of Final Research Achievements

Using a rat model of disseminated intravascular coagulation (DIC), we investigated the significance of vasoactive substances and found that the lipopolysaccharide (LPS) model and the tissue factor (TF) model exhibited distinct dynamics and roles. In the LPS model, the administration of a low dose of tissue plasminogen activator (tPA) over an extended period, aimed at neutralizing plasminogen activator inhibitor (PAI) rather than inducing fibrinolysis, demonstrated significant therapeutic effects without adverse side effects. Furthermore, in thrombotic microangiopathy (TMA), a thrombogenic condition also characterized by thrombocytopenia similar to DIC, we elucidated the roles of factor XIII, haptoglobin, and ADAMTS13. Additionally, we made a substantial contribution to the development of clinical guidelines for DIC tailored to underlying diseases.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

播種性血管内凝固(DIC)は、全身の臓器に微小血栓が多発する、いわば究極の血栓症とも言える病態である。DICにおける病態解析の手法や治療法の改良に関する研究は、そのまま一般的な血栓症(脳梗塞、心筋梗塞、いわゆるエコノミークラス症候群など)にも応用可能である。ラットなどの動物を用いたDICモデルの作成は比較的容易であり、今後もこのモデルを活用した研究は、血栓症全体の診療レベルの向上に寄与する可能性が高い。

Report

(4 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (135 results)

All 2025 2024 2023 2022

All Journal Article (71 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 21 results,  Open Access: 12 results) Presentation (32 results) (of which Invited: 2 results) Book (32 results)

  • [Journal Article] Clinical practice guidelines for management of disseminated intravascular coagulation in Japan 2024. Part 1: sepsis.2025

    • Author(s)
      Yamakawa K, Okamoto K, Seki Y, Ikezoe T, Ito T, Iba T, Gando S, Ushio N, Totoki T, Wada T, Asakura H, Ishikura H, Uchiba M, Uchiyama T, Kawasaki K, Kawano N, Kushimoto S, Koga S, Sakamoto Y, Tamura T, Nishio K, Hayakawa M, Matsumoto T, Madoiwa S, Mayumi T, Yamada S, Wada H
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1007/s12185-024-03896-9

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Clinical practice guidelines for management of disseminated intravascular coagulation in Japan 2024. Part 2: hematologic malignancy.2025

    • Author(s)
      Kawano N, Ikezoe T, Seki Y, Yamakawa K, Okamoto K, Fukatsu M, Madoiwa S, Uchiyama T, Asakura H, Yamada S, Koga S, Ishikura H, Ito T, Iba T, Uchiba M, Kawasaki K, Gando S, Kushimoto S, Sakamoto Y, Tamura T, Nishio K, Hayakawa M, Matsumoto T, Mayumi T, Wada H
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1-17

    • DOI

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    • Author(s)
      Seki Y, Okamoto K, Ikezoe T, Yamakawa K, Madoiwa S, Uchiyama T, Asakura H, Yamada S, Koga S, Ishikura H, Ito T, Iba T, Uchiba M, Kawasaki K, Kawano N, Gando S, Kushimoto S, Sakamoto Y, Tamura T, Nishio K, Hayakawa M, Matsumoto T, Mayumi T, Wada H
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: - Issue: 5 Pages: 622-632

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    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: - Issue: 5 Pages: 633-652

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    • DOI

      10.15106/j_naika132_705

    • ISSN
      0022-1961, 2432-9452
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      10.11477/mf.1542203394

    • ISSN
      0485-1420, 1882-1367
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    • DOI

      10.11477/mf.1543209095

    • ISSN
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      10.11477/mf.1543209116

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      0301-2611, 1882-1375
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    • DOI

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      0044-0035
    • Year and Date
      2023-07-05
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Published: 2022-04-19   Modified: 2026-01-16  

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