| Project/Area Number |
22K09140
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
蛯原 健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (10813975)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福田 士郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00896467)
喜多 俊文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (10746572)
杉原 文徳 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (50381645)
清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70301265)
松本 寿健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (70644003)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | アディポネクチン / カドヘリン / CD63 / エクソソーム / 敗血症 / 熱傷 / 血管内皮障害 / オートファジー / アディポカイン / Tカドヘリン / サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
敗血症、COVID-19などの侵襲病態では細菌やウイルスにより免疫担当細胞が活性化され、全身炎症性反応症候群（SIRS）が惹起される。近年、エネルギー基質の貯蔵を担う脂肪細胞が、アディポカインを産生し免疫担当細胞として重要な役割を担うことが注目されている。今回の研究では脂肪細胞が産生するアディポカインの制御に細胞の自食作用であるオートファジーが関与しているか？アディポカインの代表であるアディポネクチンにようる炎症制御機構はなにか？の2点を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では以下の2つに注目し研究を行う。1)SIRS患者（敗血症、熱傷、CVID-19）の脂肪組織におけるオートファジーの役割を明らかにする。2）SIRS患者におけるアディポネクチン/Tカドヘリンの役割を明らかにする。
今年度は2)に対して細菌性敗血症患者を対象にアディポネクチン、T-カドヘリンの動態を明らかにした。対象は敗血症患者31例である。血漿中の、アディポネクチンと3種類（130kDa、100kDa、30kDa)のT-カドヘリンを複数回、ELISA法を用いて測定した。また併せて血管内皮障害のマーカーとしてPAI-1、Hyaluronan、Syndecan-1、Glypican-1もELISA法を用いて測定した。また、エクソソーむのマーカであるCD63もOlink 1536を用いて測定した。死亡群（n=6)と生存群（n=25)で来院時のアディポネクチンに差異は認めなった。一方来院時の130kDaのT-カドヘリンは死亡群で、生存群より有意に高値を示し、来院時のCD63は死亡群で生存群と比較して有意に低値を示した。来院時の130kDaのT-カドヘリンとCD63の値の中央値をそれぞれ用いて31例を4群にわけて生存解析をおこなったところ、死亡者はすべて130kDaのT-カドヘリン高値、CD63低値の群にふくまれていた。またこの致死的な群のプロテオミクスデータの特徴を解析したところ、炎症に関するタンパク質が上昇していることがわかった。T-カドヘリンを介したエクソソームの産生低下が敗血症の病態に関与している可能性が示唆された。今後細胞や動物実験を用いて今回の結果のメカニズムを解明していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究2に対しては予定通り進んでいるが、研究1の検体採取がすすんでいない。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究1に対して、該当症例における検体採取をすすめていく。研究2に対しては細胞、動物実験をすすめメカニズム解明に努める。
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