| Project/Area Number |
22K09140
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
蛯原 健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (10813975)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福田 士郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00896467)
喜多 俊文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (10746572)
杉原 文徳 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (50381645)
清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (70301265)
松本 寿健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (70644003)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | オートファジー / アディポネクチン / Tカドヘリン / エクソソーム / GDF-15 / カドヘリン / CD63 / 敗血症 / 熱傷 / 血管内皮障害 / アディポカイン / サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
敗血症、COVID-19などの侵襲病態では細菌やウイルスにより免疫担当細胞が活性化され、全身炎症性反応症候群（SIRS）が惹起される。近年、エネルギー基質の貯蔵を担う脂肪細胞が、アディポカインを産生し免疫担当細胞として重要な役割を担うことが注目されている。今回の研究では脂肪細胞が産生するアディポカインの制御に細胞の自食作用であるオートファジーが関与しているか？アディポカインの代表であるアディポネクチンにようる炎症制御機構はなにか？の2点を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では以下の2つに注目し研究を行う。1)SIRS患者（敗血症、熱傷、CVID-19）の脂肪組織におけるオートファジーの役割を明らかにする。2）SIRS患者におけるアディポネクチン/Tカドヘリンの役割を明らかにする。
本年度は、2)SIRS患者のうち敗血症において、来院時の130kDaのT-カドヘリンは死亡群で、生存群より有意に高値を示し、来院時のCD63は死亡群で生存群と比較して有意に低値を示した。来院時の130kDaのT-カドヘリンとCD63の値の中央値をそれぞれ用いて31例を4群にわけて生存解析をおこなったところ、死亡者はすべて130kDaのT-カドヘリン高値、CD63低値の群にふくまれていたことを示したがそのメカニズムを解明するために、新規の敗血症の血液サンプルを収集した。この血液サンプルを用いて、エクソソームマーカーであるCD63とCD9を測定する予定である。
また1)SIRS患者（敗血症、熱傷、CVID-19）の脂肪組織におけるオートファジーの役割を明らかにするために、腸管切除を伴う外傷、ならびに急性腹症患者の腸管膜組織、また重症軟部組織感染症の皮下脂肪組織の採取、保存を行った。こちらの組織を用いてSIRS患者におけるオートファジーに関して評価する予定である。
本年度は関連研究として、オートファジーが産生に関与していることが報告されているGDF15に注目した研究を行った。今回は頭部外傷患者の血漿を用いた解析からGDF-15はSOFAスコアと関連していることを明らかにし、全身の重症度の指標になる可能性があることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究2に対しては予定通り進んでいるが、研究1の検体採取がすすんでいない。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究1に関しては引き続きサンプル採取に努める。研究2に関してはvalidaiton研究を行い、結果の頑健性を高めるとともに、メカニズムの解明に繋げていく。
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