| Project/Area Number |
22K09149
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
松田 弘美 北里大学, 医学部, 講師 (00525743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 義也 北里大学, 医学部, 准教授 (40203187)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ARDS / RAMP1 / 神経 / 免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
ARDSは肺胞広範にわたる炎症と肺胞内への血液液体成分の漏出・貯留により呼吸不全に至る予後不良な疾患である。一方、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は知覚神経から放出され、CGRP受容体である受容体活性調節蛋白１(RAMP1)に作用して抗炎症作用を示す。そこで、本研究ではARDSにおいて、RAMP1シグナルは抗炎症作用に加えて、リンパ管新生を誘導して炎症性壊死物質や過剰な浸出液をドレナージし、血管新生作用により組織修復を促進させてARDSを改善する効果があることと、その制御機構を解明することを目的とする
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| Outline of Annual Research Achievements |
ARDS（acute respiratory distress syndrome，急性呼吸窮迫症候群）は肺胞広範にわたる炎症と肺胞内への血液液体成分の漏出・貯留により呼吸不全に至る予後不良な疾患である。本研究ではARDSモデルとしてLPS(lipopolysaccharide)気管内投与による急性肺障害モデルを作成し、CGRP/RAMP1シグナルの役割を明らかにすることを目的とした。9～10週令の雄性RAMP1欠損マウス(RAMP1KO)および野生型マウス(WT)を用いた。麻酔下に大腸菌由来LPS（5 mg/kg）を気管内投与し、急性肺障害を誘導し、ARDSモデルを作成した。LPS投与後WTの生存率は100%であったが、RAMP1KOでは48時間以後死亡例が出現し、168時間後の生存率は60%であった。肺組織ではWTに比較してRAMP1KOで肺内炎症性細胞浸潤や出血がみられた。BALF中のタンパク量はLPS投与後6,24,48時間ならびに72時間後でWTよりもRAMP1KOで高値を示した。肺組織中およびBALF中のIL-6とCCL2の発現がWTよりもRAMP1KOで増加した。肺組織に集積する炎症性細胞をフローサイトメトリーで解析すると、LPS投与72時間では肺胞マクロファージは両群ともにLPS投与前よりも減少した。また両群ともにLPS投与後24時間から好中球が著明に増加したが、好中球数はWTよりもRAMP1KOで高値を示した。以上の結果からLPS誘導急性肺障害ではRAMP 1シグナルを介して炎症性サイトカイン産生や好中球集積を抑制し、肺血管透過性亢進を軽減することでARDSに対して保護的作用を示す可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究が、当初に立案した実験計画に沿って、ほぼ順調に遂行されている。マウスARDSモデル（LPS誘導急性肺障害モデル）を用いて、RAMP1シグナルの役割を明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の実験計画に沿って、本研究を進めていく。急性肺障害においてRAMP１シグナルが防御的効果をしめすメカニズムを解明する予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
