| Project/Area Number |
22K09154
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山川 一馬 大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50597507)
和田 剛志 北海道大学, 医学研究院, 教授 (30455646)
中村 謙介 帝京大学, 医学部, 准教授 (50466760)
梅村 穣 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター(臨床研究支援センター), 救急診療科, 医長 (20743561)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 免疫抑制 / MDSC / フローサイトメトリー / 集中治療後症候群 / 免疫不全 / 骨髄由来免疫抑制細胞 / CyTOF |
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| Outline of Research at the Start |
近年さまざまな領域で注目されてきたMDSC（骨髄由来免疫抑制細胞）に救急集中治療領域において初めて着目し、その誘導メカニズムから表現型、機能や体内動態まで幅広い解析を行うことにより、高度侵襲後に生じる複雑な免疫応答についてその一端を解明する。CyTOFマスサイトメトリーを用いた網羅的細胞解析と多施設共同臨床検体バイオバンクの二点が本申請課題の強みである。最先端解析技術を用い重度侵襲患者の免疫恒常性破綻の本質解明にアプローチする。高度侵襲後の臨床経過がMDSCが関与する免疫系のアンバランスに影響を受けていることが証明されれば、将来の重症集中治療患者に対する免疫治療に繋がる重要な知見となり得る。
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| Outline of Final Research Achievements |
A prospective multicenter observational study was conducted. Fourteen adults with sepsis and 9 healthy controls were included, classified as good ADL or poor ADL group at ICU day 90. Peripheral blood was collected for up to 90 days and analyzed for monocytic MDSCs (MMDSCs) and polymorphonuclear MDSCs (PMN-MDSCs) dynamics. M-MDSCs were significantly higher in the poor ADL group, especially at days 1, 7, 30 and 90. The percentage of CD86 positive M-MDSCs was significantly lower in both the good and the poor groups than in the healthy group.
These results suggest that the activity of MDSCs may contribute to physical PICS via sustained immunosuppression, which is consistent with the concept of PIICS.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の結果から、敗血症後の身体的なPICS（ADL低下）とPIICSは互いに関連し、特にMDSCの長期持続的な増加と機能的変化が、本病態の根幹である可能性が示された。本研究は、PICSおよびPIICSの連関に対するMDSCの中心的役割を示唆した研究として意義深い。
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