| Project/Area Number |
22K09157
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University (2024)
Tokyo Medical and Dental University (2022-2023) |
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Principal Investigator |
森 周介 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20362072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲次 基希 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (00422486)
藍 智彦 順天堂大学, 医学部, 教授 (00570128)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2026: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | てんかん / 心電図 / 不整脈 / 器質的脳疾患 / 電気的リモデリング / 脳腫瘍 |
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| Outline of Research at the Start |
てんかんは突然死の一原因である。てんかん関連突然死の原因は未だ不明だが、不整脈との関連について注目されており、これまで、てんかん患者に於ける心電図異常の有無が研究されてきた。最近我々は、てんかん発作後の心電図異常を調査し、器質的疾患既往を有するてんかん患者は、既往を有さないてんかん患者に比し、不整脈発生と関連が深い心臓再分極異常の頻度が高い事を発見したが、更なる症例数の蓄積、遺伝子解析による新しいてんかん関連遺伝子の発見とその変異の探索、および海馬硬化症モデルの構築を行い、てんかん患者に於ける心電図異常が、てんかん発作の予後予測因子として使用できるかを見極める。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、脳梗塞や脳出血の既往を有するてんかん患者は有さないてんかん患者に比し不整脈発生と関連が深い心臓再分極異常の頻度が高いという我々の報告に基づき、てんかん患者に於ける心電図異常がてんかん発作の予後予測因子として使用できるかの判定を目的としている。
A) 臨床データの集積と解析（2022-2026年度）：東京医科歯科大学ERセンター・てんかんセンターに加え、東京女子医科大学脳神経外科・救命救急センターを受診するてんかん患者を対象に、臨床データ、家族歴、 心電図、頭部CT/MRI、脳波、血液データの集積を施行予定である。まず、過去10年間の同センター受診者の症例を抽出し、データの解析を行った。2024年度においては中間報告として学会発表を行っている。
B) 遺伝子解析（2022-2026年度）：明らかな心電図異常を示す患者を対象に、QT延長症候群を除外する為、摘出脳組織から新しいてんかん関連遺伝子、遺伝子変異の探索を行う予定であった。しかしながら、近年てんかんに対する海馬切除などの侵襲的治療が皆無となったため、脳組織採取の機会は失われている。そのため、それに代わる方法として髄内、髄外脳腫瘍のそれぞれにおいて、MRI/CT画像および病理組織診断と心電図変化およびてんかん発作の形態につき解析をしている。
C) てんかん患者脳組織の分析（2022-2026年度）：難治性てんかんによる手術症例の切除組織よりmRNAおよびDNAを抽出し遺伝子解析を行う予定であったが、2024年度の手術実績は極め少なく、脳組織サンプルの解析に代わる方法を模索した。そこで、B)同様、髄内、髄外脳腫瘍のそれぞれにおいて、MRI/CT画像解析および病理組織診断による病変評価と心電図変化およびてんかん発作の形態につき解析している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年度以降、新型コロナウイルスの影響から、てんかん患者の受診者数の減少を認めており、新規の登録者数が予定数を下回っている。また、2024年度のてんかん患者の受診者数は増加したが、てんかん患者の手術例については、受診者数が新型コロナウイルス拡大以前と比較して大幅に減少した。その原因の一つとして、近年、てんかんに対する海馬切除などの侵襲的治療は激減し、脳組織採取の機会は失われたことがある。これに応じて、当初予定されていたB)およびC)については研究の代替方法を模索した。一方で、脳腫瘍手術がてんかん発作に影響を及ぼす可能性に着目し、2025年3月に開催された第52回日本集中治療医学会学術集会（福岡）において、「脳占拠性病変が心臓電気活動に与える影響～脳腫瘍による症候性てんかん患者術前後の部位別心電図変化の検討」の題目で講演発表を行った。今後も脳器質的疾患が心臓電気活動に与える影響についての研究を継続する。
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| Strategy for Future Research Activity |
A) 臨床データの集積と解析（2022-2026年度）
東京医科歯科大学ERセンターおよびてんかんセンターに加え、東京女子医科大学救命救急センター・脳神経外科を受診するてんかん患者を対象に、臨床データ、家族歴、心電図、CT/MRI、脳波、血液データの集積の継続を行う。
B) 遺伝子解析（2022-2026年度）
明らかな心電図異常を示す患者を対象にQT延長症候群を除外する為、また、新しいてんかん関連遺伝子、遺伝子変異の探索の為、次世代シーケンサーを使用した遺伝子解析を行う予定であったが、手術症例数激減のため予定症例数に達する見込みが皆無となった。そこで、新たな視点からの研究アプローチとして、てんかんを伴う脳腫瘍患者において、髄内、髄外脳腫瘍に分類し、MRI/CT画像診断および病理組織診断、心電図変化およびてんかん発作の形態につき解析を行う予定である。
C) てんかん患者脳組織の分析（2022-2026年度）
難治性てんかんによる手術症例の切除組織よりmRNAおよびDNAを抽出し、遺伝子解析を行い、これらの結果と心電図パラメーターとの関連を検討する。しかしながら、てんかんに対する侵襲的手術の激減に伴い脳組織採取が困難で、今後も予定数に達しない可能性がある。そこで新たな研究手法として、てんかん発作を示す脳腫瘍の手術症例において、手術前後およびてんかん発作前後の心電図解析、MRI/CT画像診断と病理組織診断による病変評価を行い、心電図変化とてんかん発作の特徴について解析を行ってゆく。
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